亚胺培南与美罗培南临床使用的不同解析.docVIP

专题四 亚胺培南与美罗培南临床使用的不同 1、 亚胺培南在临床应用中易被 DHP-Ι水解, 对 CNS 及肾的毒性大, 在使用时必 须配合使用降低肾毒性的药物或 DHP-Ι抑制剂。美罗培南在 C-1位有一甲基, 对 DHP-Ι高度稳定,减轻肾毒性;在 C-2位有吡咯烷基团取代,增强了对革兰 阴性杆菌抗菌活性 , 又降低了其对肾及中枢的毒性。 2、 亚胺培南对葡萄球菌属 PBP1和 PBP4亲和力强, 美罗培南虽对 PBP1有较强亲 和力,但对 PBP4作用低于亚胺培南。亚胺培南对大肠埃希菌的 PBP1a 和 PBP2a 亲和力比美罗培南强,美罗培南对大肠埃希菌的主要靶位是 PBP2,对铜绿假单 胞菌的主要靶位是 PBP3。 3、 亚胺培南优先与 PBP2结合,可同时抑制内肽酶和糖肽酶,导致 G-杆菌形成 球状体或椭球形体, 同时与 PBP1结合, 导致细菌细胞迅速溶解。 . 美罗培南低浓 度可与 PBP3结合,抑制细菌内肽酶,使其分裂繁殖受抑制,而产生丝状体。在 高浓度时与 PBP2结合,产生球状体。 4、 抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是亚胺培南的 2-16倍, 亚胺培南 抗革兰阳性菌(特别是金葡菌和肠球菌的效力是美罗培南的 2-4倍。 5、给药 3h 后清除率 亚胺培南 = 38.8%* 美罗培南 = 51.9%* 给药后 3h ,体内存留更多的亚胺培南。 6、 1g药物 30min 内静滴,亚胺培南与美罗培南的药 -时曲线下面积(AUC 有 统计学差异(P0.05 比美罗培南高出 36.6% 临床推荐剂量 美罗培 南 1g/q8h 相当于 3g/d 亚胺培南 0.5g/q6h, 相当于 2g/d 7、退热时间:亚胺培南明显快于美罗培南 用药时间:亚胺培南较美罗培南 短 8、亚胺培南对大肠杆菌 PBP2亲和力较强,因而内毒素释放最低。 9 亚胺培南能透过血脑屏障,存在 CNS 疾病的病人,会导致抽搐、癫痫发作。