重金属毒性研究.ppt

第十章 重金属的毒性 第一节 概述 第二节 汞 第三节 铅 第四节 镉 第五节 铬 第六节 砷 （三）排泄和蓄积 排泄： 未吸收 →粪便 吸收 →经肾由尿排出，少量随唾液、乳汁排出 蓄积：镉蓄积性很强，靶器官是肾。肾皮质首先受损，主要是肾小管功能障碍，出现蛋白尿。 全身镉生物半衰期10－30年。镉长期蓄积的主要原因是镉与MT结合力强，大多数镉以Cd－MT的形式长期存在。 四、镉的毒理作用 （一）毒性 1、急性毒性 口服：消化系统症状（呕吐、腹泻）、休克、肾功能障碍 吸入：呼吸系统症状－肺炎、肺水肿；呼吸困难、头晕头痛；消化系统症状及肾损害。 2、慢性毒性： （1）肾损害：特点是特殊的肾小管壁蛋白质，出现蛋白尿、血尿，肾小球功能不受影响。 （2）呼吸系统：肺水肿、肺气肿，呼吸困难，持续性无季节变化 （3）痛痛病：表现为全身疼痛、多发性骨折而引起身躯缩短骨骼变形，最后发生肌萎缩及其他并发症死亡。原因可能是由于： ①影响人体对钙的吸收和成骨作用； ②妨碍骨胶原的固化成熟，导致骨骼软化。 3、 其他损害 （1）高血压：原因——对血管的局部作用；抗利尿作用，导致水、Na＋滞留；提高肾上腺素活性。 （2）睾丸损害：精子数量下降、活性下降、畸形率上升。 （3）致癌作用：尤其是前列腺癌、肾癌。镉可攻击核酸分子，促进自由基反应和脂质过氧化，抑制DNA损伤后修复，干扰细胞有丝分裂，干扰信号传递和机体免疫监视功能。 （4）致畸作用：机制尚不明确。镉可抑制胚胎细胞分裂和DNA蛋白质合成，抑制胸腺嘧啶核苷激酶活性。 （5）贫血 （6）骨质疏松 （二）毒作用机理 1、酶活性受到抑制 2、肾脏毒性 对肾小管的损害，干扰肾脏对蛋白的排出和重吸收作用，出现糖尿、氨基酸尿、蛋白尿。 3、贫血 （1）镉在肠道内阻碍铁的吸收 （2）镉的大量摄入使尿铁增加 （3）抑制血红蛋白的合成 4、 干扰钙的代谢，引起钙紊乱 （1）通过影响维生素D3的生成妨碍肠对钙的吸收和镉在骨质中的沉着 （2）竞争钙离子通道 （3）抑制钙泵使细胞内钙离子浓度增加 （4）与钙调蛋白相结合激活某些与钙相关酶类，干扰细胞内与钙有关的信息传递系统。 一、污染来源 二、理化性质 三、代谢 （一）吸收： 消化道：Cr3＋小于3％，Cr6＋较易吸收，结合型Cr 10-25％ 呼吸道：Cr6＋——40％，Cr3＋沉积于肺不被利用 皮肤：Cr6＋经汗腺吸收，真皮内还原为Cr3＋ （二）分布 在血液中与血浆内输铁球蛋白、白蛋白、β球蛋白结合 红细胞：Cr6＋可通过红细胞膜与血红蛋白结合，Cr3＋不能进入红细胞 Cr以输铁球蛋白结合的形式分布于肺、脾、肝、心、肾、胰腺、脑、睾丸中。经消化道吸收的分布于肝、肾、脾；经呼吸道吸收的分布于肺、脾。 （三）排泄与蓄积 排泄：80％由肾经尿排出，3－60μg/d。小部分由粪便、乳汁、毛发排出。 蓄积：生物半衰期为27天，在肾、肝及骨内有明显蓄积。除肺外其余内脏含铬量随年龄增加而减少。 四、铬的毒理作用 （一）毒性 Cr0、Cr2+——无毒或毒性很小 Cr3＋——难吸收，毒性不大 Cr6＋——毒性比大Cr3＋100倍 1、急性毒性 主要表现为皮肤和粘膜的损害 （1）消化道吸收： a、消化系统症状——消化道腐蚀、呕吐、腹泻、腹痛 b、肾损害，脑水肿 （2）呼吸道：鼻出血，鼻粘膜萎缩 （3）皮肤：皮肤腐蚀，急性皮肤糜烂，变态反应性皮肤炎 * 一、金属与人体的关系 二、环境中金属污染的来源 ★天然污染 ★人为污染 三、环境中金属的迁移与转化 迁移： 水、食物链 转化: 甲基化：如Hg、Pb、As、Se、碲、钛、锡等 氧化还原 形成螯合物：与腐殖酸，可增强在水中的溶解度 四、金属的代谢 （一）吸收 主要经消化道吸收，其次呼吸道，再次皮肤 1、经消化道吸收 主要吸收部位：小肠 可溶性金属盐类：被动扩散、易化扩散和主动转运经肠微绒毛质膜进入；由微绒毛底端经微胞饮作用进入 不溶性金属盐类：吞噬作用；直接吸收 影响因素： （1）元素的化学形式 化学形式决定脂溶性和溶解度，脂溶性强和水溶性强的元素的无机盐类易被吸收 （2）元素的种类 不同金属盐类吸收率相差很大 不同金属元素吸收部位不同 （3）胃肠道的pH 胃：金属（经胃酸）→ 氯化物 → 与配体形成复合物 小肠：碱性。已形成复合物的可被吸收，未形成的可形成不溶性复合物被排