骨代谢异常的生物化学诊断结果.ppt

第十三章　骨代谢异常的生物化学诊断 骨的主要成分:无机物：钙、磷和镁有机基质：（Ｉ）型胶原 钙和磷的代谢及调节 　 钙盐、磷酸盐是机体含量最多的无机盐，约99％的钙、85％的磷以及一半以上的镁存在于骨和齿。 　　钙、镁、磷在血浆中以游离、与蛋白结合或与其他阴离子形成复合物等形式存在。 第一节　钙和磷的代谢及调节 　　约90％ ～ 99％的细胞内钙存在于线粒体、肌浆和内质网内。浓度约10－6~10－7mol／L，仅为细胞外液的1／1000。 功能：（1）触发肌肉兴奋-收缩耦联。当肌细胞内储存Ca2+神经冲动而释放，Ca2+浓度增大，可迅速地与肌钙蛋白结合，引起一系列构象改变，产生肌肉收缩。（2）作用于质膜，影响膜通透性及膜的转运。（3） Ca2+为细胞内第二信使，广泛参与胞内多种信号转导。（4）Ca2+是许多酶（脂肪酶、ATP酶、腺苷酸环化酶）的辅因子。（5）Ca2+能抑制维生素D3-1-羟化酶的活性，参与自身及磷代谢的调节。（6）细胞内钙结合蛋白一钙调蛋白是重要的酶调节物质，钙与钙调蛋白结合后，使钙调蛋白的构象发生改变，从而活化或抑制酶（如磷酸化酶激酶）。  　　细胞外钙指存在于血浆等细胞外液中的钙，亦具有许多重要功能： (1) 稳定神经细胞膜影响其应激性。血浆游离钙浓度的降低会增加神经肌肉的应激性 ， 发生手足搐搦 ， 游离钙浓度增高将降低其应激性。(2) 血浆Ca2+即凝血因子Ⅳ，参与凝血过程。(3) 细胞外钙是细胞内钙的来源，它为骨的矿化、凝血以及膜电位维持提供钙离子。 　　血浆钙约一半与蛋白主要是清蛋白结合，这种结合受PH的影响。酸中毒时清蛋白的氨基酸链带更多的正电荷 ；结合钙减少，游离钙增多。而碱中毒则产生相反影响。pH每改变 0.1单位， 血清游离钙浓度将改变0.05mmol／L。多发性骨髓瘤病人 ，高浓度的球蛋白能大量结合钙 ，引起血清总钙浓度增加。 细胞内磷酸盐参与多种细胞内的代谢过程，包括：（1）三磷酸腺苷（ATP）中的高能磷酸盐， 作为能源维持着细胞的各种生理功能，如肌肉的收缩、生物膜上的各种主动转运系统等。（2）磷酸盐是各种腺嘌呤 、 鸟嘌呤核苷以及核苷酸辅酶类（如 NAD+、NADP+、FMN、FAD、CoA等）和其他含磷酸根的辅酶（如 TPP、磷酸吡多醛等）的组成成分。（3） 磷脂在构成生物膜结构 、维持膜功能以及代谢调控上均发挥重要作用 。酶蛋白及多种功能性蛋白质的磷酸化与脱磷酸化是代谢调节中化学修饰的主要方式 ，与细胞的分化、增殖调控密切相关。因此，细胞内磷酸盐是蛋白、脂肪、碳水化合物代谢以及基因转录和细胞生长的调控媒介。（4）细胞内的磷酸盐参与许多酶促反应 ， 如磷酸基转移反应、加磷酸分解反应等。 　　血浆中磷酸盐是以磷酸氢盐和磷酸二氢盐两种形式存在，这两种形式统称无机磷，正常成人血浆无机磷含量为0.81~1.45mmol／L。细胞外磷酸盐主要功能为：（1）血中磷酸盐 （ HPO42－／H2PO4－ ）是血液缓冲体系的重要组成。（2）细胞外磷酸盐为细胞内以及骨矿化所需磷酸盐的来源。 　　血磷不如血钙稳定，儿童时期困骨骼生长旺盛，血磷与碱性磷酸酶都会增高，随着年龄的增长，逐渐达到成人水平。成人血磷也有生理性变动，进食、摄糖、注射胰岛素和肾上腺素等情况下，因细胞内利用增加，血磷会降低。血清磷酸盐的急性减少会导致横纹肌溶解以及红细胞功能的改变。 　血钙与血磷之间有一定的浓度关系，正常人钙、磷浓度（mg／dl）的乘积在36~40之间。 １、钙的吸收：（十二指肠）正常成人钙日摄入量为0.6～1.0g，吸收量为0.1～0.4g ２、Ca２＋排泄：（肠道及肾）　由消化道排出的钙除未吸收的食物钙 ，还有部分肠道分泌的钙 ，每日由肾小球滤出约10g。其中约一半在近曲小管被重吸收，1／5在髓袢升段被吸收 ， 其余在远曲小管和集合管被吸收 。因受血钙浓度的影响 ，尿中排钙量只占滤过量的 15％（约 150 mg）。血钙低于2.4mmol／L时，尿中无钙排出。 ３、Ｐ3+吸收（肠道）：成人每日进食磷约1.0~1.5g，以有机磷酸酯和磷脂为主。　　　　　　　　　　　　　吸收（空肠吸收最快）　　 长期口服氢氧化铝凝胶以及食物中钙、镁、铁离子过多均可形成不溶性磷酸盐而影响磷的吸收。　　　　　 ４、 P3 +排泄（肾、粪便）： 　　在体内激素的控制下，血浆中的钙、磷维持着相对恒定。甲状旁腺激素（PTH）、1，25（OH）2D3、1，25（OH）2D2以及降钙素是钙、磷及骨代谢的主要调节激素。 　　甲状旁腺激素（parathyroid hormone，pH）是甲状旁腺主细胞合成与分泌的一种单链多肽 。 初合成的是含115个氨基酸残基的前甲状旁腺素原, 在粗面内质