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关键参数测试 运行确认和性能确认 气流形式的测定 这个验证是运行确认阶段中最有价值的，可以确认空气流和设备间的相互作用和演示空气动力学障碍的有效性 这个测试强烈推荐用于以空气动力学屏障取代物理屏障（A/B区域）的洁净区域（HVAC或者洁净室） 这个测试通过使用烟雾或其他可视悬浮微粒（如干冰）形成可视化的空气流形式，来证明所有的空气流均符合要求 另外，对于所有种类的洁净室，该方法也被强烈推荐用于静态模式下的初始测试以显示无死角，回风，泄漏或者扰流波这些可能污染洁净区域的关键部分的情况出现。为了证明其有效性，这些测试必须通过影音设备记录下来 空气流动方向检测 发烟装置 空气流动方向拍摄 关键参数测试 运行确认和性能确认 过滤器安装渗漏测试 (挑战性测试) 这个验证用于确认HEPA过滤器安装正确，通过检验安装中无旁路泄漏（框架，垫圈和过滤器基座框架）以及过滤器过滤介质和框架无缺陷和小泄漏 这些测试要求单向流，但对非单向流系统仅有有限的价值 这个测试在过滤器上游引入气溶胶，并立即扫描过滤器下游以及支持框架或者在下游管道取样 过滤器完整性测试 HEPA 洁净空气粒子计数器 未过滤空气粒子计数器 气雾发生器 稀释系统 气雾源 未过滤空气 取样 洁净空气 取样 关键参数测试 运行确认和性能确认 恢复（自净）时间测定 这个测试用于确定，在受到以烟雾或者悬浮颗粒形式存在的一定数量空气微粒挑战以后，洁净室或洁净区域是否有能力在特定时间内恢复到它的特定清洁分级 这个试验的结果对于系统的纠偏操作是很重要的信息，因为它给出了当停电、开始（恢复），模式改变，更衣室使用等情况下，洁净室/区域的最低“保持”时间 这个测试对于单向流不推荐使用 关键参数测试 运行确认和性能确认 房间分类测定 (空气粒子计数映射) 这个试验用于确定完成的洁净室可以满足设定的洁净等级 这个测试以测量洁净室一个已知大小的粒子浓度为主要手段，证明在规定的置信度下，该洁净室与洁净等级一致 考虑到单向流, 取样点必须包括紧贴工作活动面上游的试验点 所有取样点必须符合等级要求 A级区，这个试验必须重复进行，以便将操作者，设备或工艺等粒子发生来源考虑进去。主要目的是确定最差位置，此位置在安装实时粒子监控器时应加以考虑 移动空气粒子监测 根据一个固定的取样计划(SOP)，粒子计数器从一个计数点带到另一个点。 连续监测取样点仅需一位取样者 固定在线监测 粒子计数器被固定安装在一个位置并永久连接到取样探针。 取样是连续的，不被打断。 每个取样点需要独立的取样探针和计数器 数据自动转移 低人员要求 固定或移动？ 无固定规章，但从相应的GMP规章逻辑上考虑 A-Zones - 仅要求固定 - 要求连续的测量 B-Zones  - 推荐连续的测量 C/D-Zones - 可以或者应该采用移动的测量 洁净区日常管理 洁净/无菌室内人员管理 通常，在无菌药品生产中，污染菌的来源主要有生产环境、操作人员、原料及内包装材料、工艺用水、氮气、压缩空气、生产设备、生产区域使用的清洁工具及消毒剂等 当良好设计和建造药品的制造系统后，人员就是主要的污染来源 洁净区对于人员的要求 管理人员应具有能力、资格和经验，并且人员数量充分； 组织机构完善、关键岗位人员配备合理； 生产、工程、维护、保洁等部门所有员工的培训。培训的内容应包括洁净厂房、卫生学知识、微生物学知识和洁净/无菌区域内行为的培训。 为人员制定健康规定，行为规范，服装规则； 控制洁净/无菌室内人员进出量到最小量，对出入行为进行规范和控制 人员在”无菌室“的行为准则 活动的速度不能大于层流速度，如 0.45 m/s 动作要控制、缓慢 在洁净室正确着装 身体没有裸露部位 每次进入洁净室，要更换洁净服 每 1-2 小时至少更换一次口罩 手臂或身体的其它任何部位，不能在敞口的瓶子上方移动 无菌更衣程序验证 表面微生物的监测应包括如人员的胸部、手臂以及指尖等的监测 洁净/无菌室内的管理标准 洁净/无菌室内的管理标准 对关键参数 警戒和纠正偏差限度与法定标准的区别，警戒和纠正偏差限度只适用于HVAC 系统和洁净/无菌室的运行监控 警戒标准和纠正偏差限度只能建立在法定标准范围之内 超出警戒和纠正偏差限度不等于系统已危及产品质量 管理标准范围内的警戒和纠正偏差限度应来源于验证的性能确认PQ ，是HVAC系统和洁净/无菌室内的管理标准建立范围 关键区域监控 ( A/B级区) L F 环境控制: 温度、湿度、压差...... 粒子监测， 微生物监测 气流速度 压力参考点 非关键区域监控 (C、D级区) 环境控制: 温湿度、压差...... 粒子监测， 微生物监测 压力参考点 洁净室的消毒和灭菌方法 气体熏蒸 常用