细胞生物学细胞衰老与死亡.pptVIP

第一节 细胞衰老 一 、细胞是否衰老 胎儿/成人肺成纤维细胞体外培养 胎儿的传代50次，成人的传代20次。 不同物种胚成纤维细胞培养 早衰症成纤维细胞培养 传代2-4次 Hayflick界限 细胞，至少是体外培养的细胞，不是不死 的，而是有一定寿命的，细胞增殖能力也 是有一定限度的。 二、细胞衰老的原因 环境还是细胞本身？ 老年男子细胞 细胞质还是细胞核？ 年轻女性细胞 三、体内条件下的细胞衰老 体内细胞衰老和死亡是自然现象。 终身保持分裂的细胞，分裂能力随机体年龄的增高而下降。 实验：组织移植 四、衰老细胞结构的变化 五、细胞衰老的分子机制 复制衰老的机制 胁迫诱导的早熟性衰老 氧化性损伤学说——自由基理论 在生物氧化过程中会产生一些活性氧基团 或分子，它们可以导致细胞结构和功能的 改变，最终导致细胞衰老，这就是所说的 自由基理论。 自由基对细胞的损伤性作用 氧化质膜的不饱和脂肪酸，从而导致膜结构破 坏，膜的运输功能紊以致丧失。 氧化蛋白质中的巯基而造成蛋白质的铰链、变 性使酶失活。 细胞内清除自由基的机制 1、保护性的酶; 如超氧化物岐化酶(SOD) 2、抗氧化分子 如维生素E、维生素C 第二节 程序性细胞死亡 （programmed cell death, PCD) 一、细胞凋亡 概念： 受基因调控的主动的生理性细胞自杀的行为。 凋亡的形态学特征 1、凋亡启始 细胞表面特化结构消失，细胞间接触消失， 核糖体从内质网脱落，内质网囊腔膨胀，逐 渐与质膜融合，染色质固缩 2、凋亡小体形成 染色质断裂，细胞膜反折。 3、凋亡小体的吞噬消化 胸腺细胞 凋亡 凋亡的分子基础 分子基础Caspase 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白水解酶。 分子机制 激活期，caspase激活成为二聚体，同型活化。 执行期， caspase把底物水解，异型活化。 ● 胞内和/或胞外促凋亡信号 ● 细胞色素 c 从线粒体释放，进入胞浆 ● 细胞色素 c 与凋亡蛋白酶激活因子 -1(Apaf-1) 蛋白结合, ● 前体caspase 9 激活，三磷酸腺苷/脱氧三磷酸腺苷 (ATP/dATP)水解，细胞色素c与 Apaf-1 结合 使寡聚化，凋亡小体形成。 ●执行caspases (caspases3, 6, 7)完成细胞凋亡进程。 内源性凋亡信号转导通路的主要组分 DNA 损伤启动凋亡信号通路 (箭头代表激活， ‘T’ 代表抑制) 线粒体在不依赖caspase的细胞程序性死亡和细胞坏死的内源性凋亡通路中的作用 凋亡通路中的蛋白 凋亡蛋白 — p53 Bid 凋亡蛋白 — Bcl-2 家族 Bid 凋亡蛋白 — Caspase 家族 ? Inflammation/Apoptosis Caspase-13 ? m involved in ER stress induced apoptosis Apoptosis Caspase-12 ? Inflammation/Apoptosis Caspase-11 Caspase-3, Caspase-4, Caspase-6, Caspase-7, Caspase-8 Caspase-9 initiator of apoptosis Caspase-10 Caspase-3, pro-Caspase-9, Caspase-7, PARP initiator of apoptosis Caspase-9 Caspase-3, Caspase-4, Caspase-6, Caspase-7, Caspase-9 Caspase-10, Caspase-13, PARP, Bid initiator of apoptosis Caspase-8 PARP, Gas2, SREB1, EMAP II, FAK, Calpastatin, p21Waf1 effecter of apoptosis Caspase-7 PARP, Lamins, NuMA, FAK, Caspase-3, Keratin-18 effecter of apoptosis Caspase-6 ? Inflammation/Apoptosis Caspase-5 Caspase-1 Inflammation/Apoptosis Caspase-4 PARP, SREBs, Gelsolin, Caspase-6, Caspase-7, MDM2 Caspase-9, DNA-PK, Gas2 Fodrin –Catenin, Lamins NuMA, HnRNP proteins, Topoisomerase I, FAK Calpasta