第22章_生物药剂学与药物动力学.pptVIP

* 晶型 晶型不同，其理化性质可能不同，呈现不同的生物利用度 稳定型药物熔点高、溶解度小，生物利用度低；亚稳定型的药物生物利用度高 引起晶型转变的因素：干热、熔融、粉碎、结晶、混悬等 制剂生产时注意防止亚稳定晶型转化 * 剂型因素 剂型与给药途径 药用辅料 制剂工艺 影响因素-2 * 剂型与给药途径 剂型的差异可以影响药物的释放、溶出、吸收和疗效 不同给药途径中药物吸收的一般顺序是：静脉吸入肌内皮下直肠或舌下口服皮肤 常用口服剂型吸收的一般顺序是：溶液剂混悬剂、乳剂散剂胶囊剂片剂丸剂包衣片剂 * 不同剂型中药物的吸收 注射液体剂型：溶液型、混悬剂型、乳剂型 口服液体剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂 口服固体剂型：散剂、胶囊剂、片剂、丸剂 * 药用辅料 亲水性辅料：增大疏水性药物的溶出度 疏水性辅料：影响制剂的崩解和溶出 表面活性剂：双向作用 * 制剂工艺 提取精制：有效成分的质量、数量 制备工艺：有效成分的分散状态 成型工艺：有效成分的释放、溶出 * 肝脏首过效应 用药部位的生理状态 生理条件：性别、年龄、人种、疾病 胃肠道pH值 胃排空速度　胃内容物从幽门向小肠排出的速度 血液循环　血流影响口服药物及注射部位的吸收 饮食 影响因素-3:机体生物因素 * 药物相互作用 * 基本概念：速度过程、隔室模型、常用参数 单室模型单剂量给药 静脉注射给药的血药数据 静脉注射给药的尿药数据 静脉滴注的血药数据 血管外给药的血药数据 多剂量给药 第四节　药物动力学 * 药物转运的速度过程 一级速度过程（线性速度过程） 零级速度过程 受酶活力限制的速度过程：属非线性速度过程 　　　　 基本概念－1 * 一级速度过程（线性速度过程） 　　　药物的移除速率与药量或浓度的一次方成正比 dX/dt=-kX 特点 半衰期与剂量无关 单剂量给药的AUC与剂量成正比 单剂量给药的尿药排泄量与剂量成正比 * 零级速度过程 　　　药物的移除速率与药量或浓度的零次方成正比，即与浓度无关 dX/dt=-kX0 特点： 生物半衰期随剂量增加而增加 适用 恒速静脉滴注的给药速度 控释制剂中药物的释放速度 * 药物动力学模型 系用数学方法模拟药物在体内转运过程而建立起来的模型 类型： 隔室模型 生理药动学模型 药理药动学模型 　基本概念－2 * 隔室模型 药物动力学中用隔室模型来模拟机体系统，根据药物的体内过程和分布速度的差异，将机体划分为若干“隔室”或称“房室” 同一隔室内，各部分的药物处于动态平衡，但并不意味着浓度相等 类型：单室模型（一房室模型）、双室模型、多室模型 隔室划分的抽象性、相对性、客观性 * 速度常数 　　描述药物转运（消除）快慢的动力学参数（单位：时间的倒数，如h-1） 具体参数有：Ka、K、Ke、K0、Km、Kbi、Klu等 速度常数具有加和性：K＝ke+km+Kbi+Klu+… 　基本概念－3 * 表观分布容积（V或Vd） 　　 指给药剂量（D）或体内药量（X）与血药浓度关系的比值（单位：L或L/kg） V=D/C（或X/C） V不具直接的生理意义，不代表体液真正容积 V可反映药物的特性 V可提示药物的分布特点 　基本概念－4 * 清除率(Cl) 单位时间内机体清除药物的表观分布容积数（单位：体积?时间－1），表示从血液或血浆中清除药物的速度或效率 Cltot= (－dX/dt)/C=KX/C=KV 　　　式中： －dX/dt表示机体单位时间消除的药物量 　基本概念－5 * 　基本概念－6 半衰期（t1/2） 　　生物体内药物量或血药浓度减少一半所需的时间 t1/2 = 0.693 / k　(一级速度过程） 是药物从机体清除快慢的标志 是药物调节剂量、调节给药间隔的依据 与药物结构性质及机体消除器官功能有关 * 药-时曲线(C－t)与半对数药-时曲线(logC－t) C—t曲线反映药物在体内的吸收过程，考察血液中药物浓度随时间变化的规律 logC－t曲线可用于药物隔室模型的分析及药物动力学参数的估算 　基本概念－7 * 　基本概念－8 曲线下面积（AUC） 　　　反映药物在体内吸收的总量，是计算生物利用度的基本参数（单位：?g·h/ml） 计算方法： 　　1. 梯形规则（近似数值积分法） 　　①不必考虑室模型 　　②不必求动力学参数 * 2. 由药动学关系式计算： ①已知药物在体内转运的房室模型 ②已知有关药动学参数 AUC0→∞=?0∞Cdt =X0/KV……(静注) =FX0/KV…..(口服) 式中：X0为给药剂量 　　　F为口服或肌