第十四章 内分泌疾病的代谢紊乱.pptVIP

第十四章 内分泌疾病的 生物化学诊断 异位激素（ectopic hormone） 定义：指正常情况下不产生激素的细胞转化成肿瘤细胞后或生成激素的细胞转化成肿瘤细胞后所生成的激素。 类别及特点：肽类激素，具有和正位激素相同或相似的结构，和天然激素有相同的免疫性，还可以受体内相应促激素的调节，但不受神经系统的调控而呈“自主分泌”。一种恶性肿瘤可以分泌一种以上的异位激素，不同肿瘤也可分泌同一种异位激素。当肿瘤切除后，异位激素消失。 功能：某些异位激素可使患者出现该激素过多的亢进症状。 异位激素（ectopic hormone） 一、内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法 常用的生物化学检验方法 激素生物效应及其生化标志物的检测 激素或其代谢物的直接测定 动态功能试验 二、内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价 激素水平测定的影响因素 分析前因素 生物节律、年龄、妊娠、药物 分析中因素 分析后因素 二、内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价 生物化学检验的应用价值评价 正确选择检验项目 连续动态观察 多项指标联合检测 严格的质量控制 结合临床信息 三、激素检测方法及注意事项 常用激素检测方法 生物活性法：半定量，受生物反应性因素的影响，已淘汰 受体结合竞争法：需复杂的受体制备，难以在临床常规检测中应用。 HPLC、高效毛细管电泳法(HPCE)：需特殊仪器及大多要进行样品预处理，亦未能在国内临床常规检测中推广。 免疫法：临床激素常规检测的方法。 注意事项 1. 重视分析前干扰因素 多数激素在安静状态和应激反应时分泌量差异巨大，因此一般在空腹安静平卧状态采血，置入保留式取血导管半小时以上采集，以减小因活动、对疾病和静脉穿刺的恐惧等引起的分泌量剧变。血样采集后应迅速低温分离血浆，必要时可加入肽酶抑制剂或抗氧化剂。 2. 正确评价单次激素水平测定的意义 不少激素分泌存在生理性昼夜节律及随生长发育阶段不同而改变，性激素在不同的发育阶段及女性月经周期的不同时相差别甚大。因此应根据取样时间所处的昼夜节律、发育阶段及月经周期时相，具体分析。 垂体分泌的激素 下丘脑-腺垂体激素分泌的调节 1. 靶腺体分泌激素的反馈调节(长反馈)，以负反馈为主。其中甲状腺激素的长反馈主要作用于腺垂体，其它外周激素长反馈主要作用于下丘脑。 2. 腺垂体分泌的激素可负反馈调节下丘脑相关激素的释放(短反馈)。 3. 应激状态、外周神经感觉冲动及情绪活动等，均可通过中枢神经系统影响下丘脑-垂体的激素分泌，进而影响外周内分泌腺的功能。这种神经系统对内分泌的控制，还表 现为多种内分泌功能的昼夜节律性。 生长激素功能紊乱的生物化学诊断 血清（浆）GH测定 生长激素激发试验（动态功能试验） 生长激素抑制试验 血清（浆）IGF-l及IGFBP-3测定 生长激素的检测 1. 血清(浆)GH测定： 方法：标记免疫法。 采血时间：午夜。 临床意义： GH增高见于垂体肿瘤，创伤、麻醉、肾功不全、低血糖也可引起GH升高。 GH降低见于垂体功能减退、遗传性GH缺乏症、继发性GH缺乏症等。 生长激素的检测 2. GH运动兴奋实验： 方法：在空腹取血之后，使病人剧烈运动20～30分钟，再取血，检测二次血标本中的GH含量。 临床意义： 正常儿童运动后7μg／L，若3μg／L应考虑GH缺乏，3～7μg／L不能确诊GH缺乏。 生长激素的检测 3. GH分泌的高血糖抑制试验 方法：抽空腹静脉血后,口服含100g（儿童1.75g/kg体重）葡萄糖的浓糖水，分别在30、60、90和120min取血，测定各血清GH水平。 参考范围：正常人服用葡萄糖后血清GH最低应降至2μg/L以下，或在基础对照水平50％以下。 临床意义：（1）高于正常水平疑为巨人症 （2）垂体腺瘤、腺癌等GH呈自主分泌，不会被明显抑制 生长激素的检测 4. IGF-1和IGFBP-3测定 特点：呈GH依赖性，血中半衰期长，灵敏度和特异性高，可用于了解一段时间内的GH平均水平。 方法：ELISA、免疫发光技术等免疫法。 临床意义： （1）增高，见于巨人症和肢端肥大症 （2）降低，见于GH缺乏症 催乳素(prolactin，PRL) 腺垂体嗜酸细胞分泌，198aa。 昼夜节律：一般晚11时至次晨5时达高峰。 分泌调节：主要是受下丘脑分泌的催乳素抑制激素(PRIH)的控制，故正常生理情况下不引起乳汁分泌。 正常人血浆PRL基础值小于40μg／L (