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化疗相关性呕吐CINV研究进展 化疗相关性呕吐(CINV) 研究进展宗 红郑州大学第一附属医院呕吐所产生的危害病人 脱水，电解质紊乱，吸入性肺炎，病情加重 虚弱，精神抑郁 无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗 更改治疗方案家属增加家属心理负担加重经济负担 增加护理工作量 化疗导致的恶心呕吐的病理生理学CINV类型 影响呕吐的因素 化疗药物种类、剂量、给药途径和方法 既往化疗史性别： 女性病人呕吐重年龄： 年轻人呕吐重 儿童和老年人呕吐轻 饮酒量：常大量饮酒者呕吐轻2004年意大利 佩鲁贾会议达成共识止吐药物分类通过阻断介导呕吐的神经递质 而发挥止吐作用，可分为：多巴胺受体拮抗剂皮质类固醇苯二氮 卓类大麻类抗胆碱能药和抗组胺药5-HT3受体拮抗剂NK-1 (P物 质)受体拮抗剂帕洛诺司琼特有新结合位点是高亲和力和超长半衰 期的物质基础 帕洛诺司琼常见不良反应 注：无患者退出试验 帕 洛诺司琼的特点帕洛诺司琼治疗急性呕吐略优于第一代短效5-HT3受体拮抗剂延迟性呕吐具有绝对优势 帕洛诺司琼与昂丹司琼 和格拉司琼相比提高中度致吐化疗延迟性呕吐CR 14-19E%],联合地塞米松提高重度致吐化疗延迟性呕吐CR 12-16[%]帕洛诺司琼已经 被MASCC、ASCO、NCCN、ESM0等多个国际顶级学术组织列入止吐标 准治疗方案NCCN（2009 V2）利MASCC推荐帕洛诺司琼作为单H中度化疗、3日和多日化疗导致的恶心呕吐的首选5-HT3受体拮抗剂 止吐治疗研究的发展史1979 类固醇1981 大剂量胃复安1983大剂量胃复安与类固醇并用1987 5-HT3拮抗剂1990 5-HT3 拮抗剂与类固醇并用1993 5-HT3与多巴胺D2拮抗剂并用2003 笫二代5-HT3拮抗剂（帕洛诺司琼）、NK-1拮抗剂NCCN推荐选择止吐药物原则在应用中度或高度致吐化疗药物前一天应用5-HT3受体拮抗剂每天口服或静脉使用地塞米松，最后一次化疗结束后继续使用2-3天地塞米松。在三天化疗方案前可一次静脉或口服应用帕洛诺司琼，代替其它5-HT3受体拮抗剂每天口服和静脉使用在应用高度致吐化疗方案和可导致迟发性恶心呕吐的多日化疗方案时，可选用阿瑞毗坦。在化疗前1小时口服阿瑞毗坦125mg+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松。开始化疗后第2-3天口服80mg阿瑞毗坦。NCCN止叶指南（2009 V3）做出重要修改 帕洛诺司琼成为预防重度CINV首选止吐用药（2A级推荐）CINV预防 方案高度致吐化疗方案 D1 ——三联疗法（阿瑞毗坦+5-HT3 受体拮抗剂+DEX） 土劳拉西泮 D2-3 ——阿瑞毗坦+DEX中度 致叶化疗方案 D1 ——二联疗法（5-HT3受体拮抗剂+DEX） 土劳拉西泮 D2-3 ——三选一（阿瑞卩比坦/ DEX / 5-HT3受 体拮抗剂）土劳拉西泮低度致吐化疗方案 D1 ——地塞米 松、丙氯拉嗪、胃复安土苯海拉明土劳拉西泮 迟发性呕吐处理的几点共识高剂量顺钳治疗结束后应再给予止吐治疗至少3天第一 代5-1IT3受体拮抗剂单药对顺钳引起的迟发性呕吐无明显疗效第二代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼对中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐有效 地塞米松对迟发性呕吐有肯定的疗效(CR45 [%])地塞米松+5-HT3受体拮抗剂 单一 5-HT3受体拮抗剂格拉司琼或昂丹司琼+ 地塞米松~地塞米松单药 阿瑞毗坦+地塞米松提高疗效(CR 68[%])在具体情况下可采用地塞米松+胃复安或苯海拉明预期性呕吐的预防各类止吐药疗效均不理想关键在于预防 在第一次化疗均采 用最佳的止吐治疗，以减少呕叶.发生行为干预疗法 放松/系统脱敏疗法 音乐催眠/诱导联想 针灸 抗焦虑和 镇静Alprazolam (阿普陛仑)： 0. 5-加g 口服，tid,从治疗 前一天晩上开始Lorazepam (氯普呼仑)： 0. 5-2mg 口服，治疗 前一天晚上和治疗当天早上多日化疗止吐原则MASCC止吐指南(200 3) 多日顺钳化疗止吐推荐 帕洛诺司琼(0. 25mg iv dl,3,5) +地塞米松(推荐级别:MASCC:High ASCO:A) CINV整体防治原则 重点是预防恶心/呕吐，止吐药应在化疗前给予 对中高致吐性化疗药物引起的恶心/呕吐可持续至治疗后4天内，这一时期均给予止吐关注。采用最大生物学效应的最小剂量根据药物的致吐性强弱同时结合患者特点来选择制定止吐方案 要考虑到有无其它引起恶心/呕吐的情况：肠梗阻，前庭功能障碍，脑转移，电解质紊乱，高钙血症，高血糖，低钠血症，尿毒症，合并用药如阿片类药物，肿瘤或化疗药物引起的肠麻痹，精神因素如焦虑和预期性恶心/呕吐重视止吐药物的副作用，考虑特殊止吐药物的毒性 推荐总原则