变更管理以及风险评估幻灯片.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 杂质分析- 4.变更后的三个连续批号与变更前有代表性的三个或更多的批号的历史数据作比较来评价杂质的水平。 杂质分析- 在实施给定的变更后认为杂质相当的条件是：对变更后连续三批产品作了评估，而且，每一批的测试数据表明： 1.在中间体评估中没有发现大于0.1%的新的杂质. 2.每一个存在的杂质均在规定限度内，若没有规定，则在历史数据的统计上限以下. 3.总杂质在规定限度内，若没有规定，则在历史数据的上下统计限度以内 杂质分析- 5.每一个存在的残留溶剂均在规定限度内，若没有规定，则在历史数据的统计上限以下. 6.产品中新的残留溶剂不高于ICH指南残留溶剂中所推荐的水平 物理性能的等同性评估- 1.如果变更后的三个连续批号的产品与变更前有代表性的三个以上的批号作了比较，而且每一批的数据表明：与规定形态或颗粒度的接受标准相符合。如果还未确定接受标准，则测试数据应在历史数据的范围内 实施 实施确定的方案 实施 失败 调整（有申请、批准） 正式实施 使用于常规生产 确认所有行动完成（验证、文件、留样） 涉及验证批次的放行 批准 系统的回顾 年度评价 供应商变更（举例） 新供应商申请 资质审查、现场审计 车间小试（1-3批） 供应商变更（举例） 品名添加（EAS） 验证三批 稳定性留样研究 供应商变更（举例） 批准 年度回顾 更新批记录、供应商名单 生产工艺变更 （举例） 批准 年度回顾 更新批记录、供应商名单 风险管理—药品的风险 生物性. 主要包含细菌、霉菌、寄生虫等. 化学性.清洁剂、杀菌剂的残留，包材成分的溶出，交叉污染，来源杂质等 物理性能。结晶晶型、性状 品质：在规格、装量、外观等方面因. 药品风险 风 险 沟 通 启动风险管理 风险评估 风险识别 风险分析 风险评价 风险控制 风险降低 风险接受 结果 风险评审 风 险 管 理 工 具 风险的评估： 风险识别 风险识别 什么可能 出错 可能的 结果 风险的分析：利用各种分析工具对各风险进行分析 危害分析和关键控制点 故障树分析 预先危害分析 分析工具 危害的可存在分析 失效模式和影响分析 风险排序和过滤 危害分析和关键控制点（HACCP） 确定研究的对象 绘制流程图 列出所有潜在危害 进行危害分析 确定工艺中每个步骤的 预防措施 确定关键控制点并设置限度 监控关键点 建立所要采取的措施 建立证实HACCP有效实施的系统 记录 风险评价 风险（R）=危害的严重程度（S）*危害发生的频率（F） 级别划分 严重程度 可能性 5 初级：不影响产品质量和收率 罕见：发生概率每3年不超过1次 4 一般：不影响产品质量，对产品收率存在影响 偶有：发生概率每年不超过1次 3 重大：可能影响产品的质量和收率 较少：发生概率每半年不超过1次 2 严重：影响产品的质量 经常：发生概率每季度不超过1次 1 灾难：导致产品进行返工或报废 频繁：每周或每月都会发生 风险评分矩阵表 严重性 可能性 1 2 3 4 5 1 1 2 3 4 5 2 2 4 6 7 8 3 3 6 7 8 9 4 4 7 8 9 10 5 5 8 9 10 10 其中： 7～10 表明风险等级低，不需要进一步强制行动 4～6 表明风险等级中等，需要但不用马上采用行动 1～3 表明风险等级严重，需要马上采取行动以消灭或降低风险；或改善可测度和相关系统 实例：某品种风险评估 风险控制 在风险分析的基础上，制定预防措施，以降低风险至可接受范围。 * * * * * * * * * * 变更管理以及风险评估 2011.11.09 目 录 变更控制. 为什么对变更要进行控制 ？ 法规要求 范围 变更控制流程和实例 风险评估 质量风险管 目前变更控制过程常见的问题： 1.没有经过申请就进行变更。 2.变更行为考虑不全，有些验证未进行，有些监控未进行。 3. 稳定性研究未进行 4.变更不能按期关闭，产品不能放行。 5.风险评估没有或不充分 为什么对变更进行控制 1.产品使用于预定用途 2.质量可靠并符合注册标准。 3. 产品或设施的生命周期内的所有变更均应能有效追溯。 4.应满足所有的法规要求 变 更 新设备 工艺改进 新产品引进 验证状态改变 质量标准 设备改进 检验方法 清洗程序 供应商 法规更新 变更范围控制 1.新产品上市 新品种、新剂量的产品、新包装规格的产品上市