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脑胶质瘤的规范化化疗
蒋海辉
首都医科大学附属北京天坛医院神经外科四病区
� 胶质瘤的化疗开始于70年代末期：亚硝基脲类单药
或联合方案（PCV）为主。
� 2005年EORTC/NCIC前瞻性随机对照临床研究结果及
几项Meta分析证实：化疗可以延长恶性脑胶质瘤患
者的生存期。
� 目前，化疗主要用于新诊断恶性脑胶质瘤的术后辅
助、复发脑胶质瘤的挽救治疗，并尝试用于新诊断
低级别胶质瘤的术后辅助治疗。
氮芥应用于淋巴瘤
4
40年代
50年代
70年代
顺铂、阿霉素等应用，化疗从姑息向根治性过度
形成肿瘤内科学
氨喋呤等用于血液肿瘤，儿童急淋短暂缓解
80年代
90年代
化疗药物发展里程
21世纪
分子靶点类药物
生物反应调节剂，辅助治疗，
超大剂量化疗＋造血细胞支持
辅助和新辅助化疗概念形成
� 一、高级别（恶性）胶质瘤的化疗
� 二、低级别胶质瘤的化疗
� 三、复发恶性胶质瘤的化疗
� 四、分子靶向药物治疗
� 五、病例报告
[1]
Fineetal
[2]
Stewart
[3]
Spiegeletal
Dateofmeta-analysis
1993
2002
2007
Trialsanalyzed,n
16
12
16
Patientsanalyzed,n
3000
3004
3000
Agentsused
Various
Various
Various
Absoluteincreasein
survival,%
�1year
10.1
6.0
15.015.0**
�2year
8.6
4.0
17.017.0**
Meta-analyses of Chemotherapy Trials
1. Fine HA, et al. Cancer. 1993;71:2585-2597. 2. Stewart LA. Lancet. 2002;359:1011-1018.
3. Spiegel BM, et al. CNS Drugs. 2007;21:775-787.
*TMZ treatment group only.
首次在前瞻性随机对照研究中证实了化疗
能够延长新诊断GBM的生存时间
2 y ear survival
Unmeth, RT
Unmeth, RT/TMZ
Meth, RT
Meth, RT/TMZ
2 %
13.8 %
22.7 %
46.0 %
� 但MGMT启动子缺乏甲基化的患者未能从
TMZ化疗中获益（P=0.06）
半数以上的胶质瘤MGMT表达阳性
准确认识MGMT表达与化疗
� MGMT表达检测
– 启动子甲基化
– mRNA
– 蛋白
– 酶活性
� MGMT阳性表达意义
– 对甲基化类耐药
� MGMT阴性表达的意义
– 对甲基化类可能不耐药
MGMT Modulation
� MGMT depletion strategies
– Protracted temozolomide dosing[1]
– Metronomic therapy[2]
� MGMT pseudosubstrate depletion strategies
– O6-benzylguanine (O6BG)
– Phase I trial of O6BG plus temozolomide: O6BG depleted tumor DNA
repair protein AGT activity at 48 hours[3]
– Current phase II trial of O6BG + BCNU wafer: results pending[4]
1. Wick A, et al. J Clin Oncol. 2007;25:3357-3361. 2. Sul J, et al. 2007 ASCO.
Abstract 2031. 3. Quinn JA, et al. J Clin Oncol. 2005;23:7178-7187. 4. Quinn JA,
et al. 2007 ASCO. Abstract 2036.
Enhanced MGMT depletion with alternative
temozolomide dosing regimens
A
TMZ：75-175mg/m2/d,
7 days on/ 7 days off
B TMZ：85-125mg/m2/d
21 days on/ 7 days off
�
Tolcher AW, et al. Br J Cance
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