利尿药及脱水药2.pptVIP

Carbonic Anhydrase Reaction Hydration H2O + CO2 H2CO3 HCO3 - + H+ Dehydration Reaction runs “forward” in the tubular cells Reaction runs “backward” in the tubular lumen Carbonic Anhydrase Inhibition X X 第三节 脱水药 （渗透性利尿药 osmotic diuretics） 特点: 1.不易从毛细血管透入组织液。 2.不易被肾小管再吸收。 3.易经肾小球滤过,不易被代谢。 作用：脱水、利尿。 甘露醇（mannitol） 一 药理作用： 1 脱水作用,口服不吸收。静脉注射不易通过毛细血管壁,血浆渗透压↑,组织水向血浆转移,颅内压,眼内压↓。 2 利尿作用 ↑→ 循环血量 肾血流量↑→滤过↑→不吸收→尿量↑。 抗利尿素↓,醛固酮↓→尿量↑。 二 临床应用 1.脑水肿,青光眼 。 2.预防急性肾功衰竭。通过脱水可减轻肾间质水肿。 三 不良反应 水电解质紊乱 接触性皮炎、皮疹、急性肾衰、皮肤过敏和全身性荨麻疹 静脉注射过快, 出现眩晕,头痛,视力模糊。 持续大剂量，高渗性肾病、水肿和高渗性昏迷。 药物相互作用与禁忌证 急性肾小管坏死的无尿尿闭者、心功不全,活动性颅内出血, 禁用。 不能与卡那霉素合用，加重第八对脑神经损伤。 山梨醇(sorbitol) 1 为甘露醇的同分异构体。 2 作用,应用,不良反应与甘露醇相似。 3 部分经肝代谢,疗效较差。 高渗葡萄糖 (hypertonic glucose) 1 静脉注射50%葡萄糖,脱水,利尿。 2 易代谢,作用弱,短。 3 易出现反跳现象,与甘露醇交替用。 甘油果糖 (glycerol and fructose) 主要用于脑脱水,降低颅内压，起效慢，维持时间长，代谢成CO2和水排出 * * * * * * 利尿药和脱水药 Diuretics and Dehydrant Agents 第13章 利尿药概述 一、利尿药物的分类 1.高效能利尿药（high efficacy diuretics, 又称袢利尿药）作用于髓袢升支粗段，干扰Na+-K+-2Cl-同向转运系统，利尿作用强大。呋塞米、依他尼酸、布美他尼。 2.中效利尿药（moderate efficacy diuretics ）作用于远曲小管近端，影响 Na+-2Cl-同向转运系统，利尿作用中等。氢氯噻嗪、氯噻酮。 3.低效利尿药（low efficacy diuretics ） 保钾利尿药 氨苯蝶啶、阿米洛尔 醛固酮受体拮抗药 螺内酯 碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺 第一节 利尿药作用的的生理学和药理学基础 一、尿的生成 （一）肾小球的过滤 （二）肾小管和集合管中各种物质的重吸收：无机盐、水、糖等有用物质 （也包括肾小管分泌） 肾的结构 肾皮质 肾柱 肾髓质 肾锥体 肾大盏 肾小盏 肾乳头 肾盂 皮质 髓质 （水、无机盐、葡萄糖、尿素） （水、无机盐、尿素、氨） （水、无机盐、尿素、血细胞、大分子蛋白质、葡萄糖） 血液 肾小球的滤过 在肾小囊腔形成原尿 肾小管重吸收 肾小管分泌 形成尿 （血细胞、大分子蛋白质） （大部分水、全部葡萄糖、部分无机盐） （氨） 碳酸酐酶抑制剂 脱水药物 袢利尿药 中效利尿药 低效利尿药 二、常用利尿药 （一）高效利尿药 Furosemide 呋塞米 布美他尼 依他尼酸 托拉塞米 钠重吸收： 50-60L 99.4%-70～80% 分子结构如右图 高效利尿机制 作用部位： 髓袢升枝粗段肾小管腔侧 血管 作用机制： 抑制Na+-K+-2Cl-共同转运体 扩张血管（可能与促进PG合成有关） 3.作用：NaCl、KCl排泄增多 利尿（水从哪里来？离子带水） 钙镁排泄也增多（管腔膜正电位下降所致） 血钾丢失最显著？（远曲和集合管Na+、K+ 交换增加） 血钾丢失最显著？ 最多？ 高效利尿药的体内过程 呋塞米、布美他尼常用， 依他尼酸毒性大少用； 2.口服： 呋塞米作用时间长（6-8h）， 布美他尼时间短（4h）。 3.布美他尼的作用为呋塞米的20-60倍 不良反应轻微。 4.依他尼酸：结构特殊，耳毒大，很少过敏； 作用与呋塞米相似。 5.非甾体类消炎镇痛药