二甲双胍对pcos患者子宫内版膜glut4及血清tnfa 内分泌代谢的影响.docx

原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者： 翟X 日期：】矿It年‘月岁日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者： 翟≮ 日期： ≥·，r年 多月； 日 摘要二甲双胍对PCOS患者子宫内膜GLUT4及血清TNF-a、 摘要 二甲双胍对PCOS患者子宫内膜GLUT4及血清TNF-a、 内分泌代谢的影响 研究生：翟军 导师：孙莹璞教授 郑州大学第一附属医院生殖医学中心 河南郑州450052 摘 要 多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是育龄妇女常见的内分泌 紊乱性疾病，是育龄妇女不育的主要原因。近20年研究表明，PCOS患者不仅存在 内分泌和生育功能的异常，还存在着代谢紊乱。胰岛素抵抗(insulin resistance，IR) 及其继发的高胰岛素血症是PCOS病理生理的中心环节。 关于PCOS．IR的机理，目前的研究认为，胰岛素受体后缺陷是PCOS．IR的发 病机制。最近有研究提示，炎性因子可能在PCOS．IR的发生中起一定作用。其中肿 瘤坏死因子．o(tumor necrosis factor-o，TNF．a)可通过抑制胰岛素受体酪氨酸磷酸化 引起IR，TNF—a与IR的关系日益受到人们的关注。 PCOS．IR使人们开始应用胰岛素增敏剂来治疗PCOS。最常用的药物为二甲双 胍(metformin)。普遍研究结果表明，二甲双胍可降低肥胖PCOS患者体重及高胰岛 素、高雄激素水平，改善月经周期，诱发排卵。对非肥胖患者，是否应用二甲双胍 还存在争议。一些学者认为，肥胖与非肥胖患者与其年龄及体重匹配的对照组比较 均有IR及高胰岛素血症，但肥胖因素加剧IR，非肥胖患者存在内在性的胰岛素抵 抗。鉴于此，人们开始对非肥胖PCOS患者进行二甲双胍的治疗，但结果不尽相同。 有些研究显示了二甲双胍治疗非肥胖PCOS患者的有效性，而有些研究认为对非肥 胖PCOS患者应用二甲双胍治疗无效。二甲双胍在肥胖及非肥胖患者中的治疗效果 到底如何，TNF．a是否和PCOS．IR存在相关性及二甲双胍对其的影响如何，值得我 摘要们进～步深入研究。 摘要 们进～步深入研究。 对于因PCOS排卵障碍引起不孕的治疗，其主要的手段是诱发排卵，但存在着 高排卵率和低妊娠率的问题。推测PCOS的代谢异常可能影响子宫内膜的代谢和功 能，造成子宫内膜的容受性缺陷，胚胎着床障碍，导致妊娠率低下。子宫内膜细胞 的分化和成熟需要足够量的葡萄糖代谢，胰岛素介导的葡萄糖转运是以葡萄糖转运 蛋白·4(glucose transporter-4，GLUT4)为载体的，葡萄糖转运蛋白减少而导致的子宫 内膜IR可能是PCOS患者子宫内膜细胞代谢受损的原因。 二甲双胍可以降低PCOS患者血中高胰岛素水平，提高胰岛素敏感性。但二 甲双胍治疗能否改善PCOS患者子宫内膜IR，PCOS患者子宫内膜组织是否存 GLUT4表达异常及与IR的关系如何，二甲双胍治疗又怎样通过影响GLUT4的表 达来改善子宫内膜IR，所有这些问题，目前尚无相应的研究做出明确的阐述。因此， 有必要对上述问题进行深入的研究，以期为临床治疗提供新的理论依据。 第一部分：二甲双胍对PCOS患者子宫内膜GLUT4表达的影响 目的： 探讨GLUT4在多囊卵巢综合征患者子宫内膜的表达及其与瓜的相关性，明确 二甲双胍治疗对GLUT4在子宫内膜表达的影响。 方法： 收集胰岛素抵抗的肥胖PCOS患者(PCOS组)20例及同期因输卵管盆腔因素 引起不孕的非PCOS肥胖患者(对照组)20例。测定两组患者的生殖激素：促卵泡生 成素(follicle stimulating hormone，FSH)、促黄体生成素(1uteinizing hormone，LH)、雌 二醇(estradiol-2，E2)、睾酮(testosterone，