抗菌药在新生儿中的合理应用(不含真菌部分讲课版).pptVIP

* * 要点：氟喹诺酮的杀菌作用机理在于其以不同的亲和力与两种酶相结合，抑制DNA的复制。 氟喹诺酮的杀菌作用是通过抑制拓扑异构酶 IV和II ，干扰细菌DNA复制来实现的。 不同的氟喹诺酮药物对于作用位点有不同的亲和力，例如左氧氟沙星更倾向于和拓扑异构酶 IV（parC）相结合，而莫西沙星同时作用于II和IV。 * * 甲硝唑、替硝唑、奥硝唑的分子结构与抗菌作用相似，替硝唑和奥硝唑不良反应较少。国内少有资料证实厌氧菌对甲硝唑的耐药率见增高。 * * * 主要品种有头孢吡肟（cefepime，马斯平）和头孢匹罗（cefpirome），主要用于各种严重的革兰阴性菌感染，包括耐第三代头孢菌素的革兰阴性菌所致感染。 * * 其中他唑巴坦的抑酶作用最强，依次为克拉维酸和舒巴坦。舒巴坦和他唑巴坦可透入脑脊液。 * 头孢哌酮－舒巴坦的抗菌谱广，与氨苄西林-舒巴坦对不动杆菌的抗菌作用均突出。哌拉西林－他唑巴坦对各种革兰阴性菌具良好作用，且对肠球菌和脆弱类杆菌的抗菌作用强，故可用于包括腹腔感染和盆腔感染在内的多种严重感染和混合感染。 * 头孢西丁、头孢美唑和头孢替坦并非头孢菌素，实属头霉素。 * * * * 亚胺培南在剂量大、滴速快时可引起中枢毒性反应，特别是老年人、肾功能不全者、有中枢神经系统疾病基础或癫痫病史者更易发生，表现为肌颤、肢体抽动，甚至有癫痫样发作。美罗培南对革兰阳性菌的作用稍次于亚胺培南，对各种革兰阴性菌包括绿脓杆菌、肠杆菌科细菌的作用均稍优，对厌氧菌的作用三药相仿。该品最大的特点为对去氢肽酶稳定，不需与酶抑制剂合用；且中枢毒性较低；不仅可静滴，还可肌注给药。 * 新近进入临床应用的厄他培南（ertapenem）对需氧菌的抗菌谱窄于亚胺培南，铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵菌呈耐药，对流感杆菌、卡他莫拉菌作用优，对肠杆菌科细菌优于亚胺培南，对革兰阳性菌较次。中枢毒性低。 * * * * 细菌所产的乙酰转移酶、磷酸转移酶和核苷转移酶等氨基糖苷类钝化酶可破坏卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、西梭霉素等，而新品种对钝化酶较稳定，如阿米卡星（丁卡）、奈替米星和异帕米星 * ? * 阿米卡星主要影响耳蜗神经，但总体上其耳、肾毒性与庆大霉素无明显差别。奈替米星的抗菌作用与庆大霉素相似；对各种氨基糖苷类钝化酶较稳定，但次于阿米卡星，故对耐庆大霉素菌株具良好作用，但不如阿米卡星。其耳、肾毒性较庆大霉素稍低，临床用于革兰阴性杆菌（主要为耐庆大霉素菌株）所致感染。 * * * * 阿奇霉素对社区获得性肺炎效果较好 * * * * * 替考拉宁（teicoplanin，壁霉素）的分子结构、抗菌特点均与万古霉素相似，对大多数金葡菌包括MRSA、链球菌、肠球菌与艰难梭菌的作用优于万古霉素；对凝固酶阴性的表皮葡萄球菌的作用较万古霉素略差。其组织分布好，消除半减期长达47h,一日只需给药一次，但难以透入脑脊液，细菌对其易产生耐药性。 * * * 氟喹诺酮类抗菌药应用以来，大肠杆菌、葡萄球菌等细菌已产生耐药性，且耐药率明显增高，因此应注意掌握其适应证，主要用于以下革兰阴性杆菌和细胞内感染：①呼吸系感染，革兰阴性菌支气管及肺部感染；②生殖系感染，包括单纯性、复杂性尿感、细菌性前列腺炎、淋病等；③肠道感染，包括菌痢、旅游者腹泻、中性粒细胞减少者胃肠炎等；④耐氯霉素伤寒及其它沙门菌属感染；⑤革兰阴性杆菌骨髓炎、关节炎；⑥革兰阴性杆菌所致皮肤软组织、五官与伤口感染；⑦若MRSA仍对其敏感可联合用药,用于不能耐受万古霉素的耐甲氧西林金葡菌感染；⑧沙眼衣原体、支原体等所致的呼吸道、泌尿生殖系等胞内感染、耐药结核杆菌和其它分支杆菌、麻风杆菌所致感染。 * 原则上不用于儿童，以免影响骨关节发育。常用品种中以环丙沙星与氧氟沙星的抗菌作用为突出。其中氧氟沙星对革兰阳性菌的作用较强，对革兰阴性菌的作用稍次于环丙沙星；其口服生物利用度高；不良反应发生率低；与茶碱、咖啡因和华法林等药物的相互作用不明显，因此是比较优良的品种。环丙沙星对革兰阴性菌包括绿脓杆菌的作用较突出，其静脉给药更适用于严重感染者。 * * 新氟喹诺酮 妥舒沙星 Tosufloxacin 对G+菌(包括MRSA) 厌氧菌(包括脆弱类杆) 对G－相当于环丙 血药浓度低， T1/2b 3h 司帕沙星 Sparfloxacin 类似妥舒 对胞内菌(军团菌、衣原体等)作用好 T1/2b 18-20h 光敏反应多 新 品 种 对革兰阳性球菌或厌氧菌作用突出 格帕沙星 grepafloxacin 曲伐沙星 frofafloxacin 加替沙星 gatifloxacin 对链球菌、葡萄球菌及胞内病原菌作用突出