低氧右心室在压力容量超负荷条件下的适应机制研究-心对血管外科专业毕业论文.docx

北京协和医学院 北京协和医学院 中国医学科学院 博士研究生学位论文 个人简历 ．109 致谢 ．．111 独创性声明 113 学位论文版权使用授权书 113 万方数据 北京协和医学院中国医学科学院 北京协和医学院中国医学科学院 博士研究生学位论文 —1上—jL． 日{J舌 1616年，William Harvey第一次描述了右心室(Rv)功能的重要性，他在 《心脏运动》中描述了右心室具有将血液运输到肺进行充分营养的作用[卜2]。 随着心脏病学的进展，越来越多的研究集中在左心室(Lv)的病理生理学研究， 从而掩盖了右心室功能在心血管疾病中的重要价值。在20世纪40年代，有小部 分研究者提出即使缺少右心室收缩功能，心脏也足以适应全部循环血流的观点 [3]。然而，这项研究仅仅基于小型的开放心包的犬右室心梗模型，并没有考虑 到复杂的心室间的相互影响。在20世纪50年代至70年代，心脏外科医生逐步 认识到右心室功能的重要性，并通过改良手术式法来保存右心功能。近年来，RV 功能在心室衰竭、右室心肌梗死，特别是先天性心脏病及肺高压治疗中呈现出越 来越多的重要性，超声及磁共振成像技术的进展也更有利于研究RV在心脏疾病 中解剖功能与病理生理作用。 在我国，先天性心脏病发病率不容小视，占出生活婴的0．4％～1％[4]。我国 每年新增近30万的先心病患儿，是一个需要救治的庞大群体。而右室功能的好 坏是先心病患者能否长期生存的关键因素之一，本文阐述了先天性心脏病中右心 室结构和功能学的作用(本文综述)，主要包括右室解剖学，病理生理学及右室 功能的保护。 同左心室相比，右心室承载着不同的工作负荷，同时也具有更复杂的几何构 型。特别是对于紫绀先心病患者来说，慢性缺氧导致的右室功能障碍与重塑与先 心病预后不良事件密切相关[5]。所以，对于如果保护紫绀先心病导致的右心室 重构，可为先心病右心室功能障碍患者提供新的治疗思路。本文构建了低氧紫绀 大鼠模型，通过稳定缺氧诱导因子HIF-1通路，来探讨紫绀先心病右室心肌的重 塑机制及保护措施(第一部分)。 包括法洛四联症(TOF)，大动脉转位(TGA)，肺动脉闭锁(PA)等在内的 伴右心室功能障碍的紫绀型先心病(CCHD)可占先心病死亡率的70％左右，在全 万方数据 北京协和医学院 北京协和医学院 中国医学科学院 博士研究生学位论文 球60个月以下儿童的死亡中占1．2％E6-7]，尽管随着外科水平的发展和提高， 我国已经可以每年常规完成近2万例的CCHD的治疗，但由于疾病本身的解剖特 点，在重建右室流出道过程中，不可避免破坏了肺动脉瓣及右室流出道的本身结 构，从而出现不同程度的狭窄或反流的症状[8]，可导致先心病术后右心功能不 全、右心衰竭，继而发展为全心衰，给患者家庭和社会带来沉重的灾难。外科医 生们曾试图找到一个旨在保留肺动脉瓣能力的前提下，减轻右室流出道梗阻的办 法。但是，想在肺动脉狭窄和肺动脉反流之间达到一个理想的平衡状态却一直难 以实现[9]。 我们通过构建紫绀动物右心室的压力及容量负荷(肺动脉瓣环缩及肺动脉 瓣返流)模型，来研究低氧状态下右心室对压力及容量负荷的适应及损伤机制， 为临床紫绀先心病右心保护的治疗策略提供参考(第二部分)。 2 万方数据 北京协和医学院中国医学科学院 北京协和医学院中国医学科学院 博士研究生学位论文 参考文献 1．Harvey W．Classic pages in obstetrics and gynecology．Exercitatio anatomica de motu cordis et sanguinis in animalibus．American journal of obstetrics and gynecology．1975；121：1007 2．Ho SY，Nihoyannopoulos P．Anatomy，echocardiography，and normal right ventricular dimensions．Heart．2006；92 Suppl 1：i2-1 3 3．Farb A，Burke AP，Vinnani R．Anatomy and pathology of the right ventricle (including acquired tricuspid and puimonic valve disease)．Cardiology clinics． 1992；10：1—21 4．Liu X，Liu G，Wang P，Huang Y，Liu E，Li D，Ren S