可降解的热敏凝胶化的嵌段聚合物的合成、表征及其作为可注射的药物输送载体的研究.docVIP

可降解的热敏凝胶化的嵌段聚合物的合成、表征及其作为可注射的药物输送载体的研究 俞麟、常广涛、崔亭、张欢、张正、丁建东* 聚合物分子工程教育部重点实验室，复旦大学高分子科学系，上海200433 摘要：本文旨在探讨可注射的热敏凝胶化的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物对PEG化药物的包裹和缓释，期望把载体材料的缓释效果和PEG化药物的长循环效果有效的结合起来。热敏凝胶化的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物是一种具有良好的生物相容性的可降解的可注射的水凝胶材料。本文一方面研究了端基化修饰对于此类材料热敏凝胶化性能的影响，另一方面利用该类材料实施了PEG化药物的包裹和缓释，第一次把此类载体材料的缓释效果和PEG化药物的长循环效果结合了起来。我们合成了一系列新型的热敏凝胶化的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物，研究了其体内外降解、材料的生物相容性和可注射性，合成了PEG化的喜树碱（MPEG-CPT）作为模型的PEG化药物，考察了PEG化喜树碱在该类水凝胶载体中的体外缓释行为和体内的抗肿瘤的效果。结果表明，功能端基、嵌段长度以及亲疏水比例能够显著影响该类聚合物材料的热敏凝胶化性能，从而直接影响到能否作为一种物理凝胶包裹药物和是否具有可注射性；结果还表明，载体具有良好的生物相容性、可降解性和可注射性，能够有效的包裹MPEG-CPT并且体外缓释超过30天。小鼠体内的抗肿瘤实验表明载体和