ICHQ7A+原料药的GMP指南.pptVIP

ICHQ7A/GMP for APIs, * 8. 生产与中间控制－生产操作 1 物料的称量、及相应设备精度 物料容器：正确标识 物料名称、代码 到货号或管理号/批号 物料数量 再评估/再检验日期 ICHQ7A/GMP for APIs, * 8. 生产和中间控制－生产操作 2 称重、计量、分装：应有监督； 物料使用之前，生产人员应核实是否与批记录规定相符； 关键操作应有相关管理部门监督； 各阶段： 对比实际收率与理论收率； 建立预计产量（收率）范围； 调查关键工序的收率偏差； 调查收率偏差是否影响本工序制成品质量。 ICHQ7A/GMP for APIs, * 8. 生产和中间控制－生产操作 3 所有偏差 记录 解释 调查关键偏差 主要设备的工艺状态 标识（在设备上），或 记录 返工或再加工物料的管理：未经许可不得使用 ICHQ7A/GMP for APIs, * 8. 生产和中间控制－时间限制 工艺过程的时间偏差： 评估 记录 不适用的情况 控制工艺指标而不是反应时间，如 调pH、氢化、干燥（有标准指标）等，因为此时过程的完成取决于样品的检验 中间体的储存条件应适当 ICHQ7A/GMP for APIs, * 8. 生产和中间控制－中间取样和控制1 书面规程 中间体质量标准的建立依据 研发数据或历史数据 前后工序质量标准严格程度不同 关键中间控制，如工艺控制点 应有书面规程 经过质量部门批准 ICHQ7A/GMP for APIs, * 8. 生产和中间控制－中间取样和控制 2 中间过程的控制可由合格的生产部门人员进行； 但调节范围必须在质量部门批准的范围； 所有中间检验项目和结果是批记录的组成部份； 记录完整 ICHQ7A/GMP for APIs, * 8. 生产和中间控制－中间取样和控制 3 书面取样规程 中间过程 中间体 成品 科学理论为依据 取样后如何保证样品完整性 中间检验是否需要建立OOS结果规程 若目的是：监控和工艺调节 则可以不必建立 ICHQ7A/GMP for APIs, * 8. 生产和中间控制－混和 1 混和的定义： 将符合同一标准的物料合并（均匀） 单批号混和后进入下工序，是生产工艺的一部份，不是混料， 如：一个结晶批号， 如：从几个离心机收集物料 不合格批号不得混批； 必须单独检验，合格后可混料 ICHQ7A/GMP for APIs, * 8. 生产和中间控制－混和 2 可接受的混和操作 小批号的混料，增加批量 同一中间体或成品的几批尾料，混和后组成新批号 正确管理和记录 混和后应重新检验 混和操作和记录应具可追踪性，可追踪至混前的批号 若物理特性属关键参数（粒度，晶形等）：验证混料过程 ICHQ7A/GMP for APIs, * 8. 生产和中间控制－混和 3 若物理特性属关键参数（粒度，晶形等）：验证混料过程 关键质量特性，如 粒度分布 原粉密度 敲后密度 晶形 稳定性实验？ 混后批号的效期制定 最旧原则 ICHQ7A/GMP for APIs, * 8. 生产和中间控制－污染控制 连续生产中，上批残留物料适当控制，不得增加下批物料的杂质含量或降解物。 如，磨粉机残留物、离心机湿晶体，放料后罐内残液等 其它物料的污染 成品纯化工序 有防污染措施 ICHQ7A/GMP for APIs, * 9. 包装与标贴 书面规程：包装材料和标签 到货 鉴别 待检 取样 检查/检验 放行 管理办法 不合格不得使用 记录 ICHQ7A/GMP for APIs, * 9. 包装与标贴－包装材料 容器的适用性：防止污染与变质 容器的清洁、消毒 容器材质：不得与产品发生反应 重复使用的容器 书面清洗规程 前次标签内容的清除（书面） ICHQ7A/GMP for APIs, * 9. 包装与标贴－标签发放管理1 仅授权人员方可进入标签储存区； 书面规程 发放、使用、退回标签数量相符； 评估已贴标签与发放标签数量差异 调查上述差异，并经质量部门批准 销毁所有印有批号的多余标签； 退回标签应正确标识； 作废或过期标签应予以销毁。 ICHQ7A/GMP for APIs, * 9. 包装与标贴－标签发放管理 2 标签打印应符合批记录规定 打印标签的检查 正确 符合主生产记录 对检查做出记录 批生产记录应有该批产品使用标签的样本（真实、已打印） ICHQ7A/GMP for APIs, * 9. 包装与标贴－操作 1 书面规程：正确使用包材和标签 操作区应有足够空间，避免混淆 中间标签内容：至少应有 品名、 批号、 储存条件 ICHQ7A/GMP for APIs, * 9. 包装与标贴－操作 2 操作前检查： 已清除上批物料 这种检查应记录在