41-抗真菌，抗病毒.pptVIP

（四） AIDS的治疗有关问题 2. 联合用药 临床研究表明，大多抗HIV药物单用时效果不佳，病毒易产生耐药性。目前很多抗HIV药物的临床研究是在多个抗HIV药物合用的情况下进行的。 1995年以后先后提出了所谓“鸡尾酒疗法cocktail therapy）”和“高效抗逆转录靶点疗法（HARRT）”。 （四） AIDS的治疗有关问题 2. 联合用药 逆转录酶抑制药和蛋白酶抑制药分别干扰HIV复制的早期和晚期，因此两类药物合用可双重干扰HIV复制而产生协同作用； ZDV和stavudine在活化细胞内的抗HIV活性强，而didanosine、zalcitabine和lamivudine在静止细胞内的抗HIV活性较强，此两类合用也可产生协同作用。 因此临床联合用药常采用：活化细胞内作用强的NRTI＋在静止细胞内活性强的NRTI＋蛋白酶抑制药。 抗HIV疗效较好的联合用药方案为：ZDV（或stavudine）＋didanosine（或lamivudine）＋indinavir（或nelfinavir、或saquiavir、或ritonavir）。 （四） AIDS的治疗有关问题 3. 监控血液病毒RNA水平，确保疗效 抗HIV药可抑制HIV复制增殖，延缓艾滋病进展，提高患者生活质量，延长生存期，但最终挽救不了患者生命。抗逆转录病毒疗法的临床疗效是以血浆HIV RNA受抑制的程度和持续时间来衡量的。开始治疗后2～4周测量血浆HIV RNA水平，然后每3～4个月测量一次，以监测确保血浆HIV RNA有理想的下降。 （四） AIDS的治疗有关问题 4. 坚持持续治疗： 许多AIDS患者难以坚持多药物合用疗法，不能严格坚持这种治疗是治疗失败和死亡的主要原因。 二、 抗流感病毒药 金刚烷胺和金刚乙胺 Amantadine and Rimantadine 扎那米韦 Zanamivir 金刚烷胺和金刚乙胺  Amantadine and Rimantadine amantadine rimantadine 干扰素 Interferon，IFN性质与基本药理作用 药理作用：IFNs具有抗病毒、免疫调节和抗增生作用。 IFN-α和β具有抗病毒和抗增生作用，可刺激淋巴细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒性作用。IFN-γ的抗病毒和抗增生作用较弱，但免疫调节作用较强。 干扰素 Interferon，IFN抗病毒作用 广谱：可抑制绝大多数动物病毒，DNA病毒敏感性较低。 IFNs作用环节：对病毒穿透细胞膜过程、脱壳、mRNA合成、蛋白翻译、病毒颗粒组装和释放均可产生抑制作用。 病毒对IFNs的敏感性：主要作用环节因病毒而有所不同，不同病毒对IFNs的敏感性差异较大。 干扰素 Interferon，IFN抗病毒作用机制 IFNs与细胞内特异性受体结合，进而影响相关基因，导致抗病毒蛋白的合成。已知IFNs诱导的酶有三种： ①蛋白激酶：导致延长因子磷酸化，抑制病毒肽链启动； ②Oligoisoadenylate合成酶：激活RNA酶，降解病毒mRNA； ③磷酸二酯酶：降解tRNA末端核苷，抑制病毒肽链延长。 IFNs通过抗病毒作用和免疫调节作用而抗病毒感染。 干扰素 Interferon，IF 临床用于多种病毒感染性疾病 慢性肝炎 疱疹性角膜炎 带状疱疹 广泛用于抗肿瘤。 胸腺肽α1 Thymosinα1 Thymosinα1为一组免疫活性肽，可诱导T细胞分化成熟，并调节其功能。 临床用于慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染和肿瘤的治疗或辅助治疗。 转移因子 Transfer factor,TF 来源与性质：是从健康人白细胞提取出的一种核苷肽，无抗原性。 药理作用：可以将供体细胞(donor)的免疫信息转移给未致敏的受体细胞(receptor)，从而使受体细胞获得供体样的特异性和非特异性细胞免疫功能，其作用可以持续6个月。 本药可起到佐剂作用。 临床应用：先天性和获得性免疫缺陷病、病毒感染、霉菌感染和肿瘤等的辅助治疗。 转移因子 Transfer factor,TF 第三节 抗RNA病毒药 一、 抗艾滋病病毒药 二、 抗流感病毒药 HIV AIDS Human immunodeficiency virus（ HIV，人免疫缺陷病毒）可引起人类acquired immunodeficiency syndrome（AIDS，获得性免疫缺陷综合征，简称艾滋病） HIV属于逆转录病毒(retrovirus)。 目前发现的HIV有HIV-1和HIV-2两种。 Key emzymes in HIV