第十章 灭菌制剂与无菌制剂.ppt

甲醛溶液加热熏蒸法的传统气体发生装置 * 物理灭菌法 化学灭菌法 洁净技术与无菌操作法 灭菌的验证 第一节 灭菌法和无菌操作法 * D值 Z值 F值 F0值 灭菌的验证 * D值 意义：D值为降低被灭菌物品中微生物数至原来1/10或降低一个对数单位（lg100降至lg10）所需的时间。 在一定温度下，杀灭90%微生物（或残存率为10%）所需的灭菌时间。 lgN0 – lgNt = kt/2.303 微生物死亡的速度: D = t = (lg100-lg10)*2.303/k * 不同灭菌法不同微生物的D值 灭菌方法 微生物 温度 介质或样品 D值（min） 蒸气灭菌 嗜热脂肪芽孢杆菌 105 5％葡萄糖 水溶液 87.8 蒸气灭菌 嗜热脂肪芽孢杆菌 121 5％葡萄糖 水溶液 2.4 蒸气灭菌 嗜热脂肪芽孢杆菌 121 注射用水 3.0 蒸气灭菌 产芽胞梭状芽孢杆菌 105 5％葡萄糖 水溶液 1.3 干热灭菌 枯草芽胞杆菌 135 纸 16.6 红外线灭菌 枯草芽胞杆菌 160 玻璃板 18秒 * Z值 降低一个lgD值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度。 或在相同灭菌时间内，杀灭90%的微生物所需提高的温度。 * F值 在一定灭菌温度（T）下给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（ To）下给定的Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。常用于干热灭菌，单位：min。 * F0值 在一定灭菌温度（T）、Z值为10℃所产生的灭菌效果与121 ℃、 Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时的等效灭菌时间。 物理F0值数学表达式： 生物F0值数学表达式： 为灭菌后希望达到的微生物残存数，即染菌度概率。 * 灭菌过程中，只需记录被灭菌物的温度与时间，就可算出F0。 例：某热压灭菌过程温度与时间记录如下，△t为1min，即每min测量一次温度，计算F0值。 灭菌过程中不同时间的温度 表明在44min内，在上述一系列温度下的灭菌效果相当于在121℃灭菌8.49min。 * F0值仅限于热压灭菌，生物F0值相当于121℃热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。 F0值可作为灭菌过程的比较参数，对于灭菌过程的设计及验证灭菌效果具有重要意义。 为确保灭菌效果，应适当增加安全系数，一般增加理论值的50%。 F0值 * 物理灭菌法 化学灭菌法 洁净技术与无菌操作法 灭菌的验证 灭菌法和无菌操作法 * 思考题 常用的灭菌法有哪几种，各适用于哪些物品？ 哪些药品品种生产工艺，应在100级洁净区操作？ D值、Z值、 F值、F0值。 * 谢谢！ * * * 灭菌用波长：200-300nm，灭菌力最强的波长254nm。 特点：直线传播，强度与距离平方正反比，易被反射；穿透力弱；对人体有害。 适应物品：空气灭菌，表面灭菌。 3、紫外线灭菌法 * 物理灭菌法 干热灭菌法 湿热灭菌法 紫外线照射 辐射灭菌法 过滤灭菌法 * 方法：r或β射线，由同位素如Co60产生。 适应物品：热敏药物；较厚样品。 特点：不升高产品的温度；穿透力强； 缺点：设备费用高。 灭菌机制：电离辐射直接作用于生命体中的大分子，如蛋白质、核酸、酶等，产生电离、激发或化学键断裂，引起分子发生变化。 4、辐射灭菌法 * 4、辐射灭菌法 * 方法：微波（频率300MHz~300kMHz)照射产生的热能杀灭微生物和芽孢。 适合物料：液体和固体物料的灭菌。 特点：穿透力强，物料表里热均匀；升温迅速，灭菌时间短。 缺点：破损率高；药液品种不同，灭菌效果不同。 微波灭菌法 * 物理灭菌法 干热灭菌法 湿热灭菌法 紫外线照射 辐射灭菌法 过滤灭菌法 * 5、过滤除菌法 方法：用微孔滤器除去微生物。 常用器材及举例： 微孔滤膜过滤器，孔径0.22μm以下，如CoA，胰岛素溶液。垂熔玻璃漏斗G6，石棉板滤器，白陶土滤柱， 适应药品：很不耐热的药物。 * 方法：风速为30-80m/s，190℃。 特点： 对小剂量安瓶效果好 灭菌时间短，药物降解程度低。 其他灭菌法 高速热风灭菌法 * 物理灭菌法 化学灭菌法 洁净技术与无菌操作法 灭菌的验证 第一节 灭菌法和无菌操作法 * 方法：用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭。 目的：减少微生物的数目，控制一定的无菌状态。 化学灭菌法 气体灭菌法 药液消毒法 * 气体灭菌法 适合物品：适用于环境消毒和不耐热的医用器具、设备和设施等的消毒，亦用于粉末注射剂的消毒。 常用的气态杀菌剂：环氧乙烷、甲醛、过氧化氢、臭氧。 化学灭菌法 * 药液灭菌法 适合物品：常作为其他灭菌法的辅助措施，适用于皮肤、无菌器具和设备的消毒。 常用消毒液：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1~0.2%新洁尔灭溶液、酚或煤酚皂溶液等。 化学灭菌