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- 2019-07-04 发布于广东
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* 受精 受精卵 卵裂 囊胚 胎儿 成人 人体发育的一般过程 1个细胞 2×1014 个细胞 第二节细胞增殖调控Cell Proliferation Control 细胞生长 细胞分裂 细胞周期 一个细胞经过一系列生化事件而复制它的组分,然后一分为二,这种周期性的复制和分裂过 程称为细胞周期。细胞增殖是通过细胞周期实现的。 一、细胞周期 Cell Cycle 分裂期(M期) 分裂间期(I期) 细胞周期 DNA合成前期(G1期) DNA合成期(S期) DNA合成后期(G2期) (一)细胞周期的过程 约20h 培养的哺乳类成纤维细胞 约1年 人肝细胞 约12h 肠上皮细胞 1.5-3h 酵母细胞 30min 早期蛙卵胚胎细胞 细胞周期时间 细胞类型 一些真核细胞的细胞周期时间 (二)细胞周期时限 3-4 h 1 h 6-12 h 6-8 h 体外培养增殖的人类细胞的细胞周期时间 生 化 活 动 形态变化 功能蛋白质(酶)等用于新细胞的代谢活动 G1早期 DNA合成有关的酶和前体 RNA合成 触发蛋白合成 G1晚期 细胞体积逐渐增大,核质比逐渐下降。 (三)各时相的生化和形态变化G1期 生 化 活 动 DNA与组蛋白复制 中心粒复制。 核质比增大; 染色质浓染,但均匀。 形态变化 S期 生 化 活 动 合成进入M期所需蛋白; (有丝分裂因子和微管蛋白合成等) 核质比增大;染色质浓染,但均匀。 形态变化 G2期 生 化 活 动 形 态 变 化 RNA几乎停止合成 蛋白质合成终止 染色质开始凝集是进入M期的标志 染色质 染色体 染色体的移动、均分、再螺旋。 M期 (注意细胞逐渐脱离其附着的表面,此时进入M期) 体外培养细胞的扫描电镜照片 明显、复杂 核质比大 核质比逐渐增大 核质比小 形 态 1h左右 染色体凝集、移动,RNA转录基本停止蛋白合成终止 细胞分裂,生物合成减至最低水平 M 短,约3h左右 合成与有丝分裂相关蛋白如微管蛋白和成熟促进因子 (MPF) 为细胞分裂作准备 G2 6-8h,比较恒定 DNA加倍、组蛋白及非组蛋白合成 DNA复制 S 最长 转录大量 RNA,合成特异性蛋白质和酶 为DNA复制作准备 G1 时间 生 化 特 点 时相 各时相的生化和形态变化 间期DNA合成的动态变化 Go细胞(暂不增殖细胞) 不再增殖 (四)细胞周期中细胞的趋向 G1 S G2 M 控制器 关卡 关卡 组成:细胞周期蛋白-Cdk复合体等蛋白(中央控制器)、检查点(关卡) 作用:控制细胞周期的主要事件 二. 细胞周期的调控细胞周期调控系统(cell-cycle control system) 1.细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶 (cyclin-dependent kinase, Cdk) 与细胞周期蛋白结合是被激活的先决条件 磷酸化调节活性 在细胞周期中,其活性呈周期性变化 2.细胞周期蛋白(cyclin) 在细胞周期中浓度呈周期性变化 (一)中央控制器的组成 3.Cdk活化激酶(Cdk activating kinase, CAK) 与细胞周期蛋白-Cdk复合体的激活有关 4.Cdk抑制蛋白(Cdk inhibitor protein, CKI) 与细胞周期蛋白-Cdk复合体的失活有关 细胞周期蛋白和Cdk是细胞周期调控系统的核心成分 周期蛋白(cyclins) 总是与特定的激酶(Cdk)结合并使之激活,从而触发周期的下游过程。Cyclins 的降解,引起Cdk的失活,导致其作用终止。 Cdk1(CDC28 Clb 1-4 Cdk1(CDC2) Cyclin B M-Cdk Cdk1(CDC28) Clb 5、6 Cdk2 Cyclin A S-Cdk Cdk1 Cln 1、2 Cdk2 Cyclin E G1/S-Cdk Cdk1(CDC28) Cln 3 Cdk4 、6 Cyclin D* G1-Cdk Cdk Cyclin Cdk Cyclin 芽殖酵母 脊椎动物 激酶复合体 *哺乳动物中包括D1-3 不同类型的细胞周期蛋白-Cdk复合体 *
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