糖皮质激素水平升高损伤大鼠前额皮层缝隙连接结构和功能-药学学报.pdf

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 18, 53 ( 10): 1645 1651 ·1645 · · 究论文· 皮质激素水平升高损伤大鼠前额皮层缝隙连接结构和功能 1, 2 2 2 2 1, 2* 娄钰霞 , 李 婧 , 夏聪媛 , 王真真 , 陈乃宏 (1. 天津中医药大学, 天津 300 193; 2. 中国医学科学院药物研究所, 神经科学中心, 天然 物活性物质与功能国家重点实验室, 北京 100050) 摘要: 研究外源给予糖皮质激素对大鼠前额皮层 (prefrontal cortex, PFC) 缝隙连接结构和功能的影响, 并研 究糖皮质激素受体 (glucocorticoid receptor, GR) 抑制剂米非司酮对糖皮质激素作用的影响。通过皮下注射皮质 酮 (corticosterone, CORT) 增加大鼠体内的糖皮质激素水平, 灌胃给予米非司酮阻断GR 。检测大鼠糖水消耗程 度用以评价大鼠快感缺失状态。荧光黄染料示踪和电子显微镜方法分析PFC 区星形胶质细胞缝隙连接的功能和 超微结构变化, 免疫荧光方法检测缝隙连接蛋白43 (connexin 43, Cx43) 的表达。结果显示, 皮下注射CORT 诱 导大鼠糖水消耗降低, PFC 区荧光黄扩散距离缩短, 细胞间偶联减少, 星形胶质细胞缝隙连接结构不完整, 缝隙 变宽, Cx43 的免疫反应阳性点数降低。米非司酮均可逆转上述这些变化。以上结果表明, 米非司酮可以改善外源 糖皮质激素水平升高诱导的抑郁样大鼠PFC 区星形胶质细胞缝隙连接功能和结构损伤。星形胶质细胞缝隙连接 通讯功能的损伤可能与GR 的激活有关。 关键词: 缝隙连接; 米非司酮; 前额皮层; 糖皮质激素; 抑郁症 中图分类号: R964 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 18) 10- 1645-07 Elevated glucocorticoid damages gap junction structure and function in rat prefrontal cortex 1, 2 2 2 2 1, 2* LOU Yu-xia , LI Jing , XIA Cong-yuan , WANG Zhen-zhen , CHEN Nai-hong (1. Tianj in University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China; 2. State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicine, Neuroscience Center, Institute of Materia Medica, Chinese A cademy of