工艺验证PV(SFDA高研院).pdfVIP

工艺验证 Process Validation 王彦忠 本部分主要从以下四个方面对工艺验证进行介绍： 1. 法规对工艺验证的要求； 2. 工艺方法的开发和设计； 3. 工艺验证方法和实际案例分析； 4. 持续工艺验证的执行。 国家食品药品监督管理总局高级研修学院 一、法规对工艺验证的要求 国家食品药品监督管理总局高级研修学院 新版GMP （欧盟GMP）： 第七章 确认与验证： 第一百五十一条 应建立确认和验证的文件和记录，并能以 文件和记录证明达到以下预定的目标： (五) 工艺验证(PV)应证明一个生产工艺在规定的工艺参数 下能持续有效地生产出符合预定的用途、符合药品注册批 准或规定的要求和质量标准的产品。 第一百五十二条 采用新的生产处方或生产工艺前，应验证 其对常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和 设备条件下，应能始终生产出符合预定的用途、符合药品 注册批准或规定的要求和质量标准的产品。 国家食品药品监督管理总局高级研修学院 新版GMP （欧盟GMP）： 第一百五十三条 关键的生产工艺和操作规程应定期进行再 验证，确保其能够达到预期结果。 第一百五十四条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、 与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂 房）、生产工艺、检验方法及其它因素发生变更时，应进行 确认或验证，必要时，还应经过药品监督管理部门的批准。 第一百六十三条 确认和验证不应视为一次性的行为，首次 确认和验证后应根据产品质量回顾分析情况进行再验证。 国家食品药品监督管理总局高级研修学院 FDA 工艺验证指南（ICH） ： 有效的工艺验证为保证产品质量做出了重大贡献。质量保证的 基本原则是药物生产应符合其预期使用目的；这一原则整合 了对下列情况的理解： • 质质量、安安全性和有效性系由设计而得性和有效性系由设计而得;; • 仅仅对中控和成品进行监控或检测，质量是不能得到充分的保 证 • 对每一步的生产工艺进行控制，以确保成品符合所有设计特性 与质量属性。 国家食品药品监督管理总局高级研修学院 FDA工艺验证指南 工艺验证包括产品及工艺生命周期中发生的一系 列行动，该指南将工艺验证分成了三个阶段： 第第一阶段阶段—工艺设计工艺设计 第二阶段– 工艺验证/确认 第三阶段—持续的工艺验证 国家食品药品监督管理总局高级研修学院 第一阶段—工艺设计 The commercial manufacturing process is defined during this stage based on knowledge gained through development and scale-up activities. 在该阶段，主要目的在于基于开发和放大试验获得知 识来确定商业化生产的工艺。 Process design may be generally described as “process understanding” and “pre-qualification”. 通常称工艺设计为“理解工艺”和“预确认”。