第十一章+脂类代谢+(2).pptVIP

脂肪酸合成时碳链的缩合延长过程是一循环反应过程。每经过一次循环反应，延长两个碳原子。合成反应由脂肪酸合成酶系催化。 在低等生物中，脂肪酸合成酶系是一种由1分子脂酰基载体蛋白（acyl carrier protein, ACP）和7种酶单体所构成的多酶复合体。 3．脂肪酸合成循环 乙酰基转移反应 CH3-C～S-合酶 = O CH3-C～SCoA = O CH3-C～SACP = O ACP-SH ?酮脂酰-ACP合酶 丙二酸单酰基转移反应 CoA-SH ACP-SH ACP脂酰基转移酶 +ACP-SH HOOC-CH2-C～SACP O = 丙二酸单酰转移酶 HOOC-CH2-C～SCoA O = +CoA-SH 4.反应历程 从ACP结构上看，它有一个带—SH的柔性长链，故ACP常写成ACP—SH。由于有这个—SH，它可以从各种酰基—SCoA接受酰基而形成，并且释放出CoASH。此外，由于这是长的柔性链，故它可以把酰基从一个地方传送到另一个地方，以适应多酶复合体中各种酶的需要。各种来源的ACP的氨基酸组成十分相似。如将不同来源的ACP交换用于不同脂肪酸合成酶系，虽然也能合成脂肪酸，但其产物因 ACP而异。 缩合反应 CH3-C～S-合酶+ = O HOOC-CH2-C～SACP O = β-酮脂酰-ACP合酶 CH3-C-CH2-C～SACP O = O = +合酶-SH+CO2 还原反应 CH3-C-CH2-C～SACP O = O = +NADPH+ + H + β-酮脂酰-ACP还原酶 CH3-CH-CH2-C～SACP O - OH = +NADP+ D-β-羟丁酰-ACP 脱水反应 CH3-CH-CH2-C～SACP O - OH = = - C - C==C O - CH3 - H H ～SACP β-羟脂酰-ACP脱水酶 +H2O （△2反式丁烯酰-ACP,巴豆酰-ACP） 再还原反应 - C==C O - CH3 H H ～SACP C - = - 3 2 +NADPH+H+ β-烯脂酰-ACP还原酶 CH3-CH2-CH-C～SACP O = +NADP+ （丁酰-ACP） 丁酰-ACP与丙二酸单酰-ACP重复缩合、还原、脱水、再还原的过程，直至生成软脂酰-ACP。 饱和脂肪酸在一系列酶的作用下，羧基端的β位C原子发生氧化，碳链在α位C原子与β位C原子间发生断裂，每次生成一个乙酰COA和较原来少二个碳单位的脂肪酸，这个不断重复进行的脂肪酸氧化过程称为β-氧化. R1CH2CH2CH2CH2 CH2COOH 1. 概念 Knoop在上述实验的基础上提出了脂肪酸的β-氧化学说，他推论脂肪酸氧化是从羧基端的β-位碳原子开始，每次分解出一个二碳片段。 2. 脂肪酸的β-氧化作用 （1）脂肪酸的活化 脂肪酸首先在线粒体外或胞浆中被活化形成脂酰CoA，然后进入线粒体或在其它细胞器中进行氧化。 在脂酰CoA合成酶(硫激酶) 催化下，由ATP提供能量，将脂肪酸转变成脂酰CoA： 脂酰CoA合成酶 R-COOH AMP + PPi HSCoA+ ATP R-CO～SCoA 在线粒体外生成的脂酰CoA需进入线粒体基质才能被氧化分解，此过程必须要由肉碱（肉毒碱, carnitine）来携带脂酰基。 （2）脂酰CoA转运入线粒体 HOOC-CH2-CH-CH2-N+-CH3 OH CH3 CH3 β-羟基-r-三甲基铵基丁酸 肉碱即β-羟基 -γ三甲基铵基丁酸，是一个由赖氨酸衍生而成的兼性化合物。 借助于两种肉碱脂酰转移酶同工酶（酶Ⅰ和酶Ⅱ）催化的移换反应以及肉碱-脂酰肉碱转位酶催化的转运反应才能将胞液中产生的脂酰CoA转运进入线粒体。 其中，肉碱脂酰转移酶Ⅰ(carnitine acyl transferase Ⅰ)是脂肪酸?-氧化的关键酶。 脂酰CoA进入线粒体的过程 胞液 外膜 内膜 基质