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PDT治疗的必备条件 光源及光传输装置 单色光的选择性吸收 与光纤耦合 合适光照剂量 表面：25-200 J/cm2 深部：100-400 J/cm2 功率：1-2 W 光敏剂应具备的条件 光敏化剂中能够促使光与组织产生光敏作用的物质，光敏化作用中，其本身起着能量转化作用而不被消耗 选择性好：选择性聚集于癌或癌前病变组织 两性分子 疏水性：易穿透细胞膜，便于定位 亲水性：能随血流扩散 波长特异性：最大吸收峰应位于组织穿透深度较大的红光区域 光敏剂应具备的条件 光毒性小：对自然光的吸收小，副作用小 高量子产率： 从激发的单重态向三重态的系间转换效率高 三重态的寿命长可以增强毒理反应的机会 非多聚体： 多聚体会降低消光系数； 多聚体缩短三重态的量子产率与寿命； 排泄快：降低毒性、减小PDT治疗后光毒性 常用光敏药物 第一代光敏药物----血卟啉衍生物 第二代光敏药物----成分更单一、吸收峰向长波长移动 改良卟啉衍生物：苯并卟啉类衍生物与5-氨基乙酰丙酸 绿素降解产生衍生物 藻胆蛋白 竹红菌素 富勒烯 五氮齿 酞菁染料 血卟啉的来源 动物（牛或猪）血中的血红蛋白（HP） （降解） 氯化血红素 （溴化） 二溴血卟啉 （水解） 血卟啉 （成盐） 血卟啉钠盐（HPD） 分子量598.7，分子式C34H38O6N4 血卟啉钠盐的性质 血卟啉呈暗红色，酸碱二性，不溶于水，易溶于酸或碱，也易溶于酸性和碱性有机溶液。血卟啉盐溶于水。 血卟啉钠盐由四个大吡咯环连接组成大环，形成一 个 Pπ共轭体系，因此很容易接受光能而发生电子跃迁，使血卟啉钠盐分子由基态变为激发态。当电子从高能级回到低能级时，激发态分子释放能量回到基态，因此产生荧光。 血卟啉钠盐的激发与发射谱 激发光的峰值 405nm 荧光光谱的峰值 630nm 690nm 血卟啉钠盐在肿瘤组织中浓度较高的原因 在恶性肿瘤和正常组织的吸收比大于10; 血卟啉钠盐在正常组织中的滞留时间为24~72小时，但皮肤组织中的血卟啉钠盐排泄时间较长。一些动物实验的结果表明血卟啉钠盐在肝、肾、脾中的浓度比肿瘤中要高; 正是利用血卟啉钠盐在正常组织和恶性组织中的分布和潴留时间有明显差异的特性，利用光动力疗法对恶性肿瘤进行选择性治疗; 血卟啉衍生物的不足 混和物组成比例不稳定 排泄缓慢、皮肤光毒性大，需避光4-6周 红光区吸收低，影响治疗深度 苯并卟啉类衍生物（BPD） 组分单一 与HPD有相似的母核 二氢卟酚相似的红光区高吸收 长波吸收大 690 nm 35000 M-1 cm-1 苯并卟啉衍生物（BPD） 单态氧产额高 I 与II 期临床表明 在肿瘤聚集更迅速 皮肤光毒性更小 已被允许用于老年斑治疗 可能应用 净化白血病的骨髓 清除血液制品污染的抗病毒试剂 5-氨基乙酰丙酸(?-ALA) 一种自然的卟啉前体,本身并非光敏药物，外源摄入?一ALA可促进某些类型的细胞组织的内源性原卟啉Ⅸ的生物合成以产生血红蛋白。癌细胞内酶的变化可促成原卟啉IX的内源性产生并积累到足以成为光敏剂的水平。 5-氨基乙酰丙酸特点 4-6小时迅速达到治疗部位 24小时清除体外 对皮肤无光毒性 每隔24小时可重复治疗 在体荧光分析 可通过局部或全身性 临床应用：光老化治疗 绿素类与菌绿素 绿素类与菌绿素PDT药物特点 其吸收向长波方向移动，在750-800 nm仍有吸收 光敏剂在体内的滞留时间有限 未通过FDA批准 肿瘤治疗 早期小细胞支气管肺癌、其它支气管肺癌、肺部间质瘤 梗阻性的食道癌 早期食道癌 皮肤癌 乳腺癌 脑癌 结肠、直肠癌 妇科恶性肿瘤 光动力治疗应用 其它疾病治疗 心血管疾病 慢性皮肤疾病（牛皮癣） 免疫性疾病（风湿） 抗菌（伤口感染、口腔溃疡） 血液制品灭菌 疫苗 试管内血卟啉－激光对C6神经胶质瘤细胞（C6 glioma cells ）的作用 照射以前 照射24小时以后（632nm，25J/cm2) 右图可以看见PDT杀灭癌细胞后留下的空洞。 脑肿瘤治疗 PDT治疗食管鳞状癌细胞 PDT以前 碘染色后 PDT治疗以后 光动力治疗机制 细胞 免疫 光动力活化 血管 定位线粒体 细胞凋亡 定位质膜 坏死 血管损伤 血管基层爆露、血小板聚集、血流停、血管关闭 释放炎症因子 损伤炎症细胞 免疫抑制 PDT作用的部位 体外实验中，发现细胞膜是PDT的主要作用部位，细胞可由于PDT产生膜大泡、膜溶解、酶失活、蛋白变性等。有时在线粒体、溶酶体和细胞核膜上出现改变。 体内应用光氧化破坏首先作用部位是毛细胞血管。 * PDT的研究是针对恶性肿瘤的，因为光敏剂在网状内皮组织