精细有机合成技术 教学课件 ppt 作者 薛叙明 主编 刘同卷 主审第七章.ppt

第七章 酰基化 第二节 N-酰化反应 在碱性条件下磺酰胺不易水解,这是由于在磺酰基的作用下,氢原子的酸性增加,在碱的作用下可以给出质子,形成稳定的氮-硫键。 利用上述规律可以进行选择性水解，如： 第二节 N-酰化反应 水解的实例如下： 第二节 N-酰化反应 三、应用实例 1. 苯胺及其衍生物的N-酰化 （1）乙酰苯胺的合成 合成反应式如下： 配料比为：苯胺：乙酸=1：0.65～0.70（质量比）。 第二节 N-酰化反应 工业生产中采用四台呈梯形排列的反应釜，最高一台（第一台）反应釜装有分馏柱。苯胺从分馏柱顶部连续加入，回收的乙酸和苯胺的混合物从第二台反应釜连续加入，乙酸从第三台反应釜连续加入。控制第三台反应釜温度为160～170℃，第四台为200～210℃，使乙酸与苯胺进行气液相对流反应。反应生成的水从分馏柱顶部蒸出，乙酰化物流入第四台反应釜，再抽入蒸馏釜，减压蒸出未反应的苯胺及乙酸，产品经冷却成片状，呈灰褐色至淡棕色，乙酰苯胺含量≥98.8%，熔点112℃，收率为99.5%。市售商品纯度为97%，熔点113～115℃，沸点304℃。 第二节 N-酰化反应 （2）对氨基乙酰苯胺的合成 首先由乙酰苯胺经混酸硝化生成对硝基乙酰苯胺，然后用铁粉还原为对氨基乙酰苯胺，反应液经中和、结晶、干燥得成品。其反应式如下： 第一步：硝化。在反应釜内加入浓硫酸（98%）615kg，搅拌，在20～25℃，于2～2.5h内加入乙酰苯胺（99%）225kg，加毕，使其全溶。降温至7℃，在4～7℃，约20h内滴加混酸（由63kg水、60kg98%硫酸及107kg96%硝酸配成）。滴加完毕，反应液用4000L冰水稀释，静置1h。上层废酸虹吸分离，下层物料过滤分离，用水洗涤至中性，得对硝基乙酰苯胺。 第二节 N-酰化反应 第二步：还原。在还原木桶内加水700kg，搅拌，加入铁粉110kg及乙酸（98%）4kg，升温至80℃，于2～2.5h内加入上述一半硝基物，温度控制在72～75℃。加毕，保温1h，静置1h。将上层料液吸入中和釜，在70～75℃，以纯碱（约4kg）中和至pH=8，并加入少量硫化碱去除铁离子。静置1h，将上层清液吸入刮板式结晶槽中，冷却至18℃。离心过滤，干燥，得对氨基乙酰苯胺200kg左右，总收率80%。 工业品含量≥98%，熔点≥161℃，每吨产品消耗乙酰苯胺（98%）1210kg，硫酸（98%）4000kg，硝酸（95%）577kg。 第二节 N-酰化反应 生产对氨基乙酰苯胺也可以从对硝基苯胺出发，将其与乙酸、乙酐混合均匀，加热4～5h。冷却、加水，滤出结晶，水洗，过滤。再将洗好的对硝基乙酰苯胺加入水、铁粉和乙酸，加热搅拌保温4h。脱色，过滤，除去氧化铁，滤液冷却，析出结晶。过滤，用乙醇重结晶，即得成品。其反应式如下： 第二节 N-酰化反应 2．对乙酰氨基酚（扑热息痛）的合成 合成反应式如下： （1）酰化 在酰化釜中先加入稀乙酸，加热至沸腾，再加入对氨基酚，边回流边蒸馏，保持120～126℃反应4～5h；再加入冰乙酸，继续回流蒸出水，在130～140℃下反应5～6h。然后减压蒸出水，待反应液温度达145～152℃时，放料至80～90℃热水或精制母液中，析出粗品。离心过滤，用水洗涤得粗品结晶。 第二节 N-酰化反应 （2）精制 将粗品加热水使其溶解，加入活性炭（脱色），加热至沸腾，过滤，滤液放入预先盛有适量的亚硫酸氢钠的结晶釜内，冷却结晶（必要时重结晶一次）。离心过滤，甩干，100℃以下干燥，过筛，得成品。总收率77.7～84.0%（以对氨基酚计）。 第三节 C-酰化 一、C-酰化反应原理 1．C-酰化反应历程 当用酰氯作酰化剂时，以无水三氯化铝为催化剂，反应历程大致如下： 首先酰氯与无水三氯化铝作用生成各种正碳离子活性中间体（a）、（b）、（c）。 第三节 C-酰化 这些活性中间体在溶液中呈平衡状态，进攻芳环的中间体可能是（b）或（c），它们与芳环作用生成芳酮与三氯化铝的络合物。例如： 第三节 C-酰化 芳酮与三氯化铝的络合物经水解即可得到芳酮。 无论何种反应历程，生成的芳酮总是和三氯化铝形成1：1的络合物。这是因为络合物中的AlCl3不能再起催化作用，故每摩尔酰氯在理论上要消耗1m