原料药欧美注册要求和GMP检查要求.ppt

原料药注册法规要求与生产现场GMP检查要求与实践 主讲人：李宏业 欧美GMP认证高级咨询师 北京宏汇莱科技有限公司总经理 天津大学制药工程硕士班GMP课程专职讲师 主要议题 CEP证书申请 EDMF/ASMF文件编制 DMF文件编写要求（CTD格式） 原料药欧美现场检查要求及检查实践 CEP证书申请申请种类 化学物质 TSE 草药/草药制品 化学+TSE (如: 凝胶, 动物酯衍生物,抑肽酶..) CEP证书申请法规要求 法令 2001/83/EC and 2001/82/EC 欧洲药典是强制性的 专论和总论 决议AP-CSP(07)1 指南注释 (ICH + CPMP/CVMP) 对原料药要求的总论 (CPMP) 杂质检测 (ICH Q3A) 溶剂(ICH Q3C) = Ph Eur general text 5.4 稳定性试验 (ICH Q1 + CPMP for existing subst.) GMP (ICH Q7) TSE (CPMP/CVMP) = Ph Eur general text 5.2.8  CEP程序的作用 用以证明物质质量受到欧洲药典专论+其他可能需要的附加检测（化学CEP或草药CEP）控制； 确保产品遵循一般专论中关于TSE风险的要求（TSE CEP）  CEP程序的历史 产生于1994年； 目的：获得有关修订欧洲药典专论的必要性的信息； 附加获益：促进欧洲的评估集中化；  CEP证书申请注重保密性 CEP申请文件直接由生产商提供, 无公开部分(≠ EDMF) 独立于任何上市申请 保存于特定的严格控制的区域 (EDQM) 在EDQM批准的前提下由两个评审员进行评估 CEP被所有欧洲药典国家（36个）及其他国家所采纳（如加拿大，澳大利亚，新加坡等） 对于生产厂家及认证机构来说节省时间与花费。  CEP证书申请 对于化学品CEP 证书： CEP证书证明给定物质的质量可以得到欧洲药典专论的有效控制-在必要时应包含增补内容（在CEP申请中申明） 该证书不能替代分析证书COA； 该证书不是GMP证书；  CEP证书申请 对于TSE 产品CEP 证书： 证明该物质在降低TSE风险方面符合EMA NfG的要求 它不能证明物质的质量可以得到欧洲药典专论的有效控制； 它不是一种分析证书COA； 它不是GMP证书； CEP证书申请如何申请? 完整文档: CTD 格式 申请表(声明) 费用: 3000 Euros per dossier 样品 文件要求 CTD 格式 --2003/01/31实施ICH CTD格式 (5 modules) --适用于U.S.A., EU, Japan CEP申请文件涉及到的内容 Module 1 行政信息 Module 2 CTD总结 2.1 CTD内容目录 2.2 简介 2.3质量全面总结 2.3.S 原料药 Module 3 质量 3.1 内容目录 3.2 数据主体 3.2.S原料药 3.2.S.1 一般信息 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.3.2 杂质 3.2.S.4 原料药质量控制 3.2.S.5 对照品 3.2.S.6 包装和密闭系统 3.2.S.7 稳定性试验 CEP申请文件的提交 1份英文（首选）/法文 电子版专家报告（M2） 费用 必要的样品 CEP申请受理确认和文件审评 证书秘书处,8天内发出受理通知函。 5个月审评得出结论 如果需要补充信息，申请者需要在6个月内进行回复 回复将在4个月内进行评估 采用严格的审查程序，补充信息的要求只提一次。 审评结论 四种结论—1 Ph.Eur. 方法可以完全控制质量 颁发CEP证书 审评结论 四种结论--2 Ph.Eur.方法不能完全控制质量，另外提供的信息（新的，经过验证的分析方法和/或附加试验）可以保证完全控制质量。 颁发CEP证书 审评结论 四种结论--3 不充分 补充材料:6个月 授予证书 审评结论 四种结论--4 Ph.Eur.方法不适合控制该物质的质量或就杂质的检测方法或TSE评估未达成一致。 拒绝申诉 更新 1. 每5年的例行更新: 6个月 2. 变更 通知 小变更 大变更 随欧洲药典的更新 费用 目前CEP的关键数据 收到4650份CEP申请 3140个有效CEP 涵盖来自50多个国家的1000个生产地 这些数字随着新申请的提出和现有CEP的修订而不断