影响药物制剂降解的因素和稳定化方法.ppt

第十五章 药物制剂的稳定性 一、概述 1. 意义 含义：药物制剂在临床应用前的一系列过程中发生质量变化的速度和程度。（体外稳定性） 药物制剂的基本要求：有效性、安全性、稳定性 保障临床应用的有效性和安全性； 确定使用期限； 经济损失； 新药申报必须呈报相应的稳定性研究资料； 2. 任务 考察原料药或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件下随时间的变化规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床用药的安全有效。 化学稳定性：水解、氧化、光解 物理稳定性： 固体制剂：外观、崩解、溶出； 液体制剂：澄清度、色泽； 混悬剂：中药物颗粒结块、结晶生长 乳剂：分层、破裂 微生物学稳定性：微生物学变化，霉变、腐败。 二. 制剂中药物的化学稳定性 1. 化学降解途径 （1）水解 酯类 水解后，pH下降。若灭菌后pH下降，首先考虑是否水解 盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸可卡因、溴丙胺太林、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品等； 内酯：碱性条件下，易水解开环。硝酸毛果芸香碱 酰胺： 生成酸、胺； 氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类、利多卡因、对乙酰氨基酚等； 其它药物的水解 丁酸氮芥、克林霉素、硫唑嘌呤、顺铂、阿糖胞苷、维生