第二章 药物转运及转运体.ppt

1、 ABCB1 ABCB1又名P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、多药耐药蛋白1（Multidrug resistance 1，MDR1），最早在肿瘤细胞中发现，它可以导致肿瘤细胞对抗癌药物出现多药耐药现象。 ABCB1是能量（ATP）依赖性膜蛋白，可发挥外排泵作用，将细胞内外源性的化合物包括药物逆浓度梯度转运至胞外。 ABCB1在正常人体肝、肾、肠道、胎盘、血脑屏障、血睾屏障及淋巴细胞系和心脏内小动脉、毛细血管等部位均有表达。 ABCB1的两种功能： 一是限制肠腔内药物摄入肠细胞，也限制药物从血液循环摄入脑、胎盘细胞内； 二是将肝细胞、肾小管细胞及肠上皮细胞中药物排至邻近腔隙，从而加快药物从这些组织的消除。 P-gp分子上有多个药物结合位点，故其底物范围非常广泛。 由于P-gp底物和分布的广泛性，在合用药物时，可能发生竞争性或非竞争性的药物相互作用，影响药动学过程，引起临床疗效的改变或产生毒性。 底物种类 底物举例 抗肿瘤药物 阿霉素、柔红霉素、长春新碱 免疫抑制药物 环孢素A、FK506 降脂药物 洛伐他汀 中枢神经镇痛药 吗啡、哌替啶 抗抑郁药 西酞普兰、曲米帕明 类固醇 醛固酮、地塞米松、氢化可的松 HIV蛋白酶抑制剂 印地那韦、那非那韦、利托那韦 心血管药物 地高辛、奎尼丁 止泻药 洛哌丁胺 抗痛风药 秋水仙碱 抗生素 红霉素 具有代表性的p-糖蛋