心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY.ppt

抗心绞痛药 第四章 抗心绞痛药 分类： 劳累性心绞痛：有增加肌耗 氧的诱因（劳累、情绪激动）， 休息或舌下含硝酸甘油后可缓解 自发性心绞痛: 无明显诱因（冠脉痉挛所） ， 包括休息时心绞痛、 卧位性心绞痛、夜间性心绞 痛、变异性心绞痛、梗塞后心 绞痛等； 混合型心绞痛: 临床上将初发型、恶化型及自发性心绞痛成为不稳定性心绞痛。 耗氧量的估计：三项乘积=收缩压×心率×左心室射血时间；二项乘积=收缩压×心率；  主要治疗对策 降低心肌的耗氧量、扩张冠状动脉、改善冠脉供血是缓解心绞痛的主要对策。 冠状动脉粥样硬化斑块的变化、血小板聚集和血栓形成是诱发不稳定型心绞痛的重要因素，临床应用抗血小板药、抗血栓药，也有助于心绞痛的防治。 一、硝酸酯类 硝酸甘油 （nitroglycerin） 【药理作用及作用机制】 松弛平滑肌，尤以血管最明显（体循环血管和冠状血管） 1.扩血管作用、降低心肌耗氧量： ⑴ 扩张V，前负荷↓：回心血量↓→心室容积↓ ⑵ 扩张A，后负荷↓：外周阻力↓→心室射血 阻力↓ → 左室内压↓ →室壁张力↓ 2. 心肌血液重分布，增加缺血区血流量 （1）选择性扩张冠脉大的输送血管，增加缺血区流量； （2）促进侧枝循环开放，缺血区血流灌注↑。 3.增加心内膜供血： （1）降低左室充盈压，改善心室顺应性，使血液容易从心外膜流入心内膜下区，增加心内膜供血。 （2）选择性增加心内膜下层PO2，有利于缺血区PO2↑。 硝酸酯类舒张血管的作用机制 [药物相互作用] ＊与降压药、血管扩张药合用，可增强降压效 果作用。 ＊与交感胺类合用，可减弱其抗心绞痛作用。 ＊服药期间禁酒，乙醇抑制硝酸甘油代谢而易 引起低血压。 ＊苯巴比妥加速硝酸甘油代谢而降低血药浓度。 ＊可加强三环类抗抑郁药的降压作用，故慎用。 【用法和剂量】 成人常用量：舌下含服0.25~0.5mg/次,如 需要5分钟后可再用，每天不超过2mg。静脉滴 注，开始剂量按5?g/分,可每3~5分钟增加5?g/ 分直至达到满意效果，有效后则逐渐减小剂量 和延长给药时间，剂量要个体化。 剂量应个体化，静滴开始剂量30mg/分，观察半到一小时，如无不良反应可加倍，一日1次10天一个疗程。 单硝酸异山梨酯：口服，每次20mg，一日2次必要时可增至一日3次。 【制剂】 硝酸异山梨酯：片剂 每片2.5mg，5mg，10mg。 单硝酸异山梨酯：片剂 每片20mg， 40mg，60mg。缓释片 每片40mg。 〔药理作用〕 1.β受体阻断作用 心肌收缩力↓,心率 ↓,心 肌耗氧↓。不利处是增加心室容积，总体效 应是降低耗氧量 2.改善心肌缺血区供血 减慢心率，舒张期相对延长，有利于血液从心外膜流入心内膜。 3.心肌保护作用：阻断? 受体可保护心肌细胞 线粒体功能和结构，维持缺血心肌的能量供 应。也能抑制血小板聚集，促进组织中氧与 血红蛋白分离，增加组织供氧。 【临床应用】 适 于：劳力性心绞痛，对伴有高血压、快速 型心律失常者更适用。 可用于：急性心肌梗死，早期和长期应用可显 著降低死亡率。 禁用于：变异性心绞痛，因阻断?2受体，? 受 体兴奋，冠状动脉痉挛加重心绞痛。 常用于抗心绞痛的钙拮抗药： 硝苯地平 nifedipine 心痛定 维拉帕米 verapamil 异搏定 地尔硫卓 diltiazem 硫氮卓酮 哌克昔林 perhexilline 双环己哌啶 普尼拉明 prenylamine 心可定 【制剂】 硝苯地平 每片5mg，10mg。 维拉帕米 每片40mg。 地尔硫卓 每片30mg。 6 ?受体阻断药和硝酸异山梨酯合用在治疗心绞 痛上有何长处？ 7 钙通道阻滞药抗心绞痛的作用机理是什么？ 8 硝苯地平最适于治疗哪种类型的心绞痛？维 拉帕米和地尔硫卓在治疗心绞痛上各有何 特点？ 10维拉帕米对伴有何种疾病的心绞痛患者是禁 用的？（心衰、传导阻滞） 谢 谢 非选择性β受体阻断药： 普萘洛尔、吲哚洛尔 选择性β1受体阻断药： 阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔 阻断β1、β2、α 受体 卡维地洛 普萘洛尔（propranolol，心得