临床研究计划书
课题名称:肝硬化患者脾切除加贲门周围血管离断术后肠道菌群的变化研究
选题目的和依据(理论意义及应用价值、国内外研究现状、主要参考文献)
国内外研究现状
肠道菌群是一个对人体正常新陈代谢非常重要,是机体最庞大、最重要的微生态系统。健康成人的肠道栖息着1014个细菌,有1000种以上,总量达到1-2公斤,是人体细胞总数的10-20倍,其编码的基因数量是人体自身基因的100倍,称为“被遗忘的器官”[1]。
研究发现,人类肠道菌群参与多种机体生理功能的调节,包括促进机体的免疫发育与成熟[2],参与中枢神经系统的调节等[3]。另外,肠道菌群的紊乱与许多病理状态相关,包括肥胖[4]、自身免疫性疾病[5]、炎症性肠病[6]、肝硬化[7]、结肠癌[8]等。
肝硬化与肠道菌群
目前研究发现,肝硬化患者肠道菌群是紊乱的,并且与其他伴随肠道菌群紊乱的疾病存在着自身的特点。李兰娟院士通过宏基因组学最终发现,通过15个具有代表性的细菌基因就可以达到诊断该病的目的,也就是说通过辨认肠道菌群的状态可以诊断肝硬化甚至判断病情的严重程度[9]。肝硬化患者为什么会发生肠道菌群紊乱目前还不确定,有可能是胆汁代谢紊乱导致口腔中的有害菌大量在小肠及结肠中繁殖[10]。
肝硬化肠道菌群紊乱与肝硬化的发展以及其并发症的发生有关。肝硬化患者肠道细菌过度生长,并且肠屏障功能受损,这会导致菌群移位从而引起一系列后果,
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