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贝特类药物 非诺贝特(片剂0.1g，3次/d；微粒化胶囊0.2g,l次/d)； 苯扎贝特0.2g, 3次/d； 吉非贝齐0.6g，2次/d。 贝特类药物平均可使TC降低6％～15％，LDL-C降低5～20%，TG降低20%～50%，HDL-C升高10%～20%。 其适应证为高甘油三酯血症或以TG升高为主的混合型高脂血症和低高密度脂蛋白血症。 常见不良反应 消化不良、胆石症等，也可引起肝脏血清酶升高和肌病。 绝对禁忌证为严重肾病和严重肝病。 吉非贝齐虽有明显的调脂疗效，但安全性不如其他贝特类药物。由于贝特类单用或与他汀类合用时也可发生肌病，应用贝特类药时也须监测肝酶与肌酶，以策安全。 胆固醇吸收抑制剂—依折麦布(ezetimibe) 口服后被迅速吸收，且广泛的结合成依折麦布-葡萄糖苷酸，作用于小肠细胞的刷状缘，有效地抑制胆固醇和植物固醇的吸收。由于减少胆固醇向肝脏的释放，促进肝脏LDL受体的合成，又加速LDL的代谢。 常用剂量为10mg/d，使LDL-C约降低18％，与他汀类合用对LDL-C、HDL-C和TG的作用进一步增强，未见有临床意义的药物间药代动力学的相互作用，安全性和耐受性良好。 最常见的不良反应为头痛和恶心，CK和ALT、AST和CK升高超过3×ULN以上的情况仅见于极少数患者。环孢素可增高此药的血药浓度。 他汀类与贝特类药物联合应用 适用于混合型高脂血症患者，目的为使TC、LDL-C和TG的水平明显降低，HDL-C的水平明显升高。 此种联合用药适用于有致动脉粥样硬化血脂异常的治疗，尤其在糖尿病和代谢综合征时伴有的血脂异常。联合治疗可明显改善血脂谱。 开始合用时宜都用小剂量，采取早晨服用贝特类药物，晚上服用他汀类药物，避免血药浓度的显著升高。密切监测ALT、AST和CK，如无不良反应，可逐步增加剂量。治疗期间继续注意肌肉症状，监测ALT、AST和CK。对于老年、女性、肝肾疾病、甲状腺机能减退的患者，慎用他汀类和贝特类联合治疗，并尽量避免与大环内酯类抗生素、抗真菌药物、环孢素、HIV蛋白酶抑制剂、地尔硫卓、胺碘酮等药物合用。 贝特类药中，吉非贝齐与他汀类合用发生肌病的危险性相对较多，但其他贝特类如非诺贝特与他汀类合用时，发生肌病的危险性较少。 最新贝特/他汀联合治疗临床研究——ACCORD研究 ACCORD研究 根据患者LDL-C水平与心血管疾病病史 *生物效价与微粒化200 mg 或纳米晶体145 mg相同. 对肾小球滤过率为 30-50 mL/min/1.73 m2 的患者，非诺贝特用量降低至正常量的1/3 5,518 例2型糖尿病患者 平均随访4.7年 辛伐他汀 20-40 mg +安慰剂(n=2,753) 辛伐他汀 20-40 mg + 非诺贝特 160mg** (n=2,765) 第1个月 辛伐他汀 20-40 mg* Ginsberg HN, et al. N Engl J Med. 2010; 362(17): 1563-74. 比较他汀-非诺贝特联合应用与他汀单独应用对于T2D患者大血管和微血管病变终点益处的双盲、对照研究（n=5518） 非诺贝特联用辛伐他汀——有效改善患者血脂谱 非诺贝特联合调脂升高HDL-C水平显著优于单用辛伐他汀 非诺贝特联合调脂降低甘油三酯水平显著优于单用辛伐他汀 Ginsberg HN, et al. N Engl J Med. 2010; 362(17): 1563-74. 非诺贝特联用辛伐他汀——显著降低2型糖尿病患者主要心血管事件 亚组分析显示：联合治疗较单药治疗显著降低主要心血管事件31% *：TG≥204mg/dl，HDL-C≤34mg/dl Ginsberg HN, et al. N Engl J Med. 2010; 362(17): 1563-74. ACCORD血脂试验：联合治疗与他汀单药治疗相比 随访期间严重不良事件的发生率组间无差异 ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub. 不良事件 例数(%) 辛伐他汀+非诺贝特(n=2,765) 辛伐他汀+安慰剂(n=2,753) P值 任何肌病/肌炎/横纹肌溶解严重不良事件 4(0.1%) 4(0.1%) 1.00 任何肝炎严重不良事件 3(0.1%) 0(0.0%) 0.18 ESC2011 最新指南推荐非诺贝特与他汀的联合应用 基于多数的临床研究数据，贝特类特别是非诺贝特，发生肌病的可能低，可以和他汀联用来提高动脉粥硬化性混合血脂异常患者的血脂达标率，特别是在代谢综合征和糖尿病患者中。 因为肌病的副作用发生非常少，不能因为担心肌病而放弃联合治疗。 贝特类可以在早晨服用，他汀在晚上服用，减少血药高峰。 Reine