第4章 环化反应与开环.pptVIP

与Hantzsch反应具有类似反应机制的反应： Hantzsch反应的反应原理具有普适性。以各种不同的羰基化合物为原料按相似的反应机制，建立多种合成吡啶环系的方法。 Example 1: 1,5 – 二羰基化合物与氨的缩合环化 δ-氨基羰基化合物 分子内加成 - 消除环化 Example 2: β – 二羰基化合物与α-氰基乙酰胺的缩合环化 2. 扩环重排合成法 含氮的三元环或五元环经分子内重排，扩大环生成六元吡啶环系。 Example 1: 带有烯丙基侧链的氮杂环丙烯分子内重排环化 合成吡啶衍生物的新方法 Example 2: 带有烯丁基侧链的氮杂环丙烯分子内重排环化 R = H 、 CH3 3. 氮杂Diels-Alder反应 4.4.3 稠杂环化合物的合成 (Synthesis of Five-membered Ring) 1. 吲哚的合成 Fischer吲哚合成法： 芳香腙在酸性催化剂的影响下受热，经一系列缩合、重排生成吲哚，称为Fischer吲哚合成。 多聚磷酸、三氟化硼、氯化锌等 常用酸性催化剂： Fischer吲哚合成反应过程： 2. 喹啉的合成 Skraup喹啉合成法： 苯胺、甘油、硝基苯、硫酸铁、硫酸共热时引起剧烈的放热反应产生喹啉(quinoline)，称为Skraup喹啉合成法。 甘油在酸催化下逐渐释放出丙烯醛，而不是直接使用丙烯醛，防止其聚合 其它α,β-不饱和醛或酮一般情况下不易生成聚合物，可直接使用。 Skraup喹啉合成反应过程： Micheal加成 二氢喹啉 温和氧化剂 这是一组衔接良好、配合完善的“一锅法”连续反应，反应容易，收率较高。用取代芳胺代替苯胺，可制备喹啉衍生物。 3. 嘌呤的合成 嘌呤是并环结构，可以以其中任一个环为基础构建另一个环系。 Traube嘌呤合成法： 嘌呤（purine，又称普林）经过一系列代谢变化，最终形成的产物（2，6，8-三氧嘌呤）又叫尿酸。嘌呤的来源分为内源性嘌呤80%来自核酸的氧化分解，外源性嘌呤主要来自食物摄取，占总嘌呤的20%，尿酸在人体内没有什么生理功能，在正常情况下，体内产生的尿酸，2／3由肾脏排出，余下的1／3从肠道排出。 　　体内尿酸是不断地生成和排泄的，因此它在血液中维持一定的浓度。正常人每升血中所含的尿酸，男性为0.42毫摩尔/升以下，女性则不超过0.357毫摩尔/升。在嘌呤的合成与分解过程中，有多种酶的参与，由于酶的先天性异常或某些尚未明确的因素，代谢发生紊乱，使尿酸的合成增加或排出减少，结果均可引起高尿酸血症。当血尿酸浓度过高时，尿酸即以钠盐的形式沉积在关节、软组织、软骨和肾脏中，引起组织的异物炎症反应，成了引起痛风的祸根。 4.5 开环反应 * * * 硝酮是一类非常有用的偶极体，与烯键反应用于合成五元环化合物。若把N-O还原断裂，最终结果是形成新的碳碳键，并引进羟基和氨基两个官能团。 硝酮与烯键的分子间环加成反应产生异恶唑烷。 异恶唑烷 Example : 硝酮与烯键的分子内加成则得稠环异恶唑烷。 异恶唑烷 Example : 硝酮的分子内环加成反应原料易得、易于进行，N-O键可被还原断裂，引入立体关系确定的氨基和羟基，因此在有机合成的应用十分广泛。 硝酮与烯键的1,3-偶极加成反应，亲核性的氧与亲偶极体中亲电性碳的结合决定了反应的区域选择性。 Example 1: Example 2: 亲核性的氧进攻烯键取代较多的碳 硝酮与烯键的1,3-偶极加成反应一般经历外型过渡态，从而形成外型加成产物。 Example 1: Example 2: 环状硝酮与烯烃的加成，内型过渡态存在着不利的亲偶极体的取代基与环上亚甲基的立体排斥作用。 4.3.2.2 “3+2”分步极性环合反应 ([3+2]Separately polar cycloaddition) 1. 成环反应的基本步骤 酮( C2 )去质子化形成烯醇负离子( C2 )；烯醇负离子与( C3 )单元烷基化或酰基化；( C3 )单元去质子化形成负离子( C3 )； ( C3 )与( C2 )单元的羰基( C2 )加成，形成环戊酮或内酯衍生物。 + + - - - 环戊酮或内酯衍生物 Example 1: β-二羰基化合物稳定碳负离子的烃基化 羟醛缩合反应 Example 2: 烯醇负离子