毒理学第二章基本概念.pptVIP

第八节 毒性参数和安全限值 毒性参数 毒性上限参数 急性毒性试验以死亡为终点的毒性参数 毒性下限参数 有害作用阈剂量及未观察到有害作用剂量 一、毒性参数和安全限值（描述毒性大小） 二、剂量-反应关系比较（描述毒性特征） （一） 致死剂量或浓度 (Lethal dose or concentration) 急性毒性试验中外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需的剂量来表示。 一、毒性参数和安全限值（描述毒性大小） 引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。 如再降低剂量，就有存活者。 LD100有很大的波动性。 （1）绝对致死剂量或浓度 （absolute lethal dose or concentration ， LD100或LC100 ） (2) 半数致死剂量或浓度（median lethal dose or concentration, LD50或LC50 ） 引起半数动物死亡所需的剂量。通过统计处理计算得到 常用以表示急性毒性的大小，最敏感。 LD50数值越 小，表示外源化学物的毒性越强； 反之， LD50数值越大，则毒性越低 三聚氰胺的毒性 大鼠口服LD503000mg/kg体重 三聚氰胺被认为低毒物质, 在动物体内代谢很快且不会存留，主要影响泌尿系统。但长期或反复大量摄入三聚氰胺可能对肾与膀胱产生影响，导致产生结石。 环境毒理学中，用于表示外源化学物对某种水生生物的急性毒性。 水生生物(例如鱼类)50%个体在一定时间(48h)内可以耐受(不死亡)的某种外源化学物的浓度(mg/L)，用TLm48表示。 半数耐受限量(median tolerance limit, TLm) （3）最小致死剂量或浓度 （minimal lethal dose or concentration ， MLD或LD01） 引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。 低于此剂量不引起死亡。 4） 最大非致死剂量（最大耐受剂量，maximal tolerance dose or concentration ，MTD或LD0） 不引起受试对象出现死亡的最高剂量。 高于该剂量即出现死亡。 LD0受个体差异影响，存在很大波动性。 LD0和LD100常作为急性毒性试验选择剂量范围依据。 低 高? ─┼──┼─┼──┼→ MTD MLD LD50 LD100 LD0 LD01 四种致死剂量的数量大小关系 最大非致死剂量 最小致死剂量 绝对致死剂量 半数致死剂量 （三） 未观察到有害作用水平 (no observed adverse effect level，NOAEL) 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质不引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命可检测到的有害改变的最高剂量或浓度。 （二） 观察到有害作用的最低水平(lowest observed adverse effect level, LOAEL) 在规定暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度，此种有害改变与同一物种、品系的正常(对照)机体是可以区别的。 LOAEL或NOAEL是评价外源化学物毒作用与制订安全限值的重要依据 低 高? ─┼─┼─────┼─┼──→ NOAEL LOAEL NOAEL LOAEL 慢性 急性 表示毒作用下限值指标的数量大小关系 （五）未观察到作用水平(no observed effect level，NOEL) 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质不引起机体任何作用（有害作用或非有害作用）的最高剂量或浓度。 （四）观察到作用的最低水平(lowest observed effect level, LOEL) 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一