FISH检测在淋巴瘤、骨髓瘤个体化治疗中的应用.pptVIP

FISH检测在淋巴瘤、骨髓瘤个体化治疗中的应用 内容 淋巴瘤，骨髓瘤实验室诊断 MICM FAB形态学诊断（Morphology) 免疫学检查(Immunology) 细胞遗传学检查(Cytogenetics) 分子遗传学检查(Molecular) 临床意义： 1、全面正确诊断与分型评估预后 2、帮助建立风险分层，个体化的治疗 推荐用药前进行分子检测的权威机构 多层次检测平台综合应用 内容 淋巴瘤的诊断 FISH在淋巴瘤中的应用特点 不同类型的淋巴瘤染色体易位类型不同 优点 适用于形态学上难以诊断且IHC结果不理想的标本； 适用于细胞数量少，形态不典型的活检及穿刺组织。 必须结合组织形态学和免疫组化结果作最后诊断。 FISH基因检测在淋巴瘤中的应用 淋巴瘤 FISH检测基因 发生率 临床应用 套细胞淋巴瘤 IGH/CCND1融合基因 95% 辅助诊断 滤泡性淋巴瘤 IGH/BCL2融合基因 80~85% 辅助诊断、判断预后 弥漫性大B细胞淋巴瘤 BCL6基因断裂重组 40% 辅助诊断、判断预后 伯基特淋巴瘤 C-MYC基因断裂重组 95% 辅助诊断 粘膜相关淋巴组织淋巴瘤 MALTI基因断裂 45% 辅助诊断 胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤 BIRC3-MALTI融合基因 指导治疗 间变性大细胞淋巴瘤 ALK重排 辅助诊断，指导治疗 DLBCL与BL鉴别-NCCN指南 MYC+，BCL2-，BCL6-辅助诊断伯基特淋巴瘤（BL） MCL、CLL和FL鉴别-NCCN指南 t(11;18)是胃MALT抗生素治疗生物标记 只有2例API2-MALT1 t(11;18)重组的病人在初次治疗中完全缓解，并且后来在没有幽门螺杆菌感染的情况下肿瘤复发。而在没有完全缓解的63例病人中有42例为t(11;18)阳性,占了67%。 HONGXIANG LIU,GASTROENTEROLOGY 2002;122:1286–1294 ALK可以作为ALCL治疗靶点 Carlo Gambacorti-Passerini, et al. NEJM,2011,364,8:775~776 多发性骨髓瘤的诊断 临床表现 骨髓克隆性 骨髓浆细胞 血/尿中M蛋白与影像学 细胞遗传学/细胞免疫学/分子生物学 多发性骨髓瘤（MM）NCCN指南 在初始诊断的时候要采用FISH检测del13, del 17p13, t(4;14),t(11;14), t(14;16); 1q21扩增 MM相关FISH检测 项目 检测基因 检测位点 发生率 临床意义 基础检测 IGH重组 t(14q32) 70% 预后差 MM-IGH重组阳性分型套餐 IGH/CCND1 t(11;14) 20% 预后好 IGH/FGFR3 t(4;14) 约占MM的15%, 预后差，使用硼替佐米和地塞米松联合化疗能够改善预后 预后差 IGH/MAF t(14;16) 25% 预后差 MM TP53 del(17p13) 17p缺失约占MM的11% 预后差 D13S319 del(13q14.3) 50% 预后差 RB1 del(13q14) 染色体14q异常 约见于74%以上的MM患者，通常累及14q32的IgH基因（6个常见的IgH易位） t(4;14)移位与骨髓瘤PFS Gertz, M. A. et al. Blood 2005;106:2837-2840 17p13缺失 初治MM检测率为10%阳性，多次复发者达40%。累及抑癌基因P53 是疾病进展的伴随遗传学异常，预后差. 新一代免疫调节剂Pomalidomide加地塞米松对复发难治MM安全有效。 P53缺失MM患者生存期短 从化疗开始的累积生存率 从诊断开始的累积生存率 P53未缺失患者的中位生存期为38.7个月，P53缺失患者的中位生存期仅为13.9个月。 Blood, Vol 92, No 3 (August 1), 1998: pp 802-809 13q14缺失 常规核型分析15-20%阳性，FISH检测可达50%阳性。 单独检测出13q-对预后意义不大,13q-合并其他高危遗传学异常则预后差。 应新药治疗或ASCT并一定要维持治疗。 MM细胞遗传学异常与危险分层 Mayo Clin Proc. March 2007;82(3):323-341 高危因素（25%） 中位生存期＜2年 标危因素（75%） 中位生存期＞2年 FISH Del 17p FISH t(4;14) FISH t(14;16) Del 13 11q异常，+1q, -1p FISH t(11;14) FISH t(6;14) 符合移植条件的MM患者治疗方案 不符合移植条件的MM患者治疗方案 THANK YOU! 谢 谢！ 放映结束 感谢