20150908PLA2R在特发性膜性肾病诊断中的作用.pptVIP

抗PLA2R抗体 在原发性肾小球肾炎的诊断作用 原发性肾小球肾炎简介 流行病学 致病机制 诊断方法 血清学检测指标：抗PLA2R抗体 主要内容 膜性肾小球肾炎 – 分类 原发性MN 抗PLA2R抗体 特发性（查无自身抗体或已知的继发病因） 继发性MN（可参见KDIGO列表） 病原体感染（例如HBV、HCV、梅毒和疟疾） 自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎、干燥综合征和类天疱疮） 癌症 其他疾病（例如镰状细胞贫血、格林-巴利综合征） 药物诱导（例如非甾体类抗炎药，黄金，水银和青霉胺） 原发性膜性肾小球肾炎（primary membranous glomerulonephritis; pMGN），也被称为特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy; IMN） 是最常见的以肾病综合征（nephritic syndrome；NS）为特点的肾脏疾病。 可见于几乎所有的种族和性别，更易出现在40岁以上的男性和白种人患者。 疾病介绍 pMGN是原发性膜性肾病，与继发性膜性肾病不同。 继发性膜性肾病是一种感染、药物治疗、滥用、吸毒、胶原病或其他自身免疫病以及肿瘤的继发病（并发症），并可随着潜在疾病的治疗而改善。 pMGN是作为一种独立疾病治疗的，尤其是对伴有肾病综合征和高渗性的pMGN。 疾病介绍 约80%的pMGN患者具有肾病综合征； 有时胳膊和眼皮出现严重水肿，体重减轻，排尿减少； 约20%的pMGN患者具有蛋白尿，但是无其他任何症状。尿沉渣检查常见脂肪粒、滴、管； 约50% pMGN患者具有显微镜血尿，蛋白尿与糖尿； 约70% pMGN患者在发病初期血压与肾功能正常。 pMGN的临床表现 肾病综合征：由多种病因引起，以肾小球基底膜通透性增加为特征，表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症的一组临床症候群。 流行病学 国内pMGN发病率约占原发性肾小球疾病的9.9%～13.5%，居IgA肾病、系膜增生性肾小球肾炎之后，列第三位。 pMGN患者随着蛋白尿的增加肾衰竭发病率及死亡率风险也在不断升高，这种长期风险尤其与血栓和心血管并发症相关。 致病机制 自身免疫反应导致肾小球免疫球蛋白和补体复合物沉积，导致这种反应的抗原主要为M型磷脂酶A2受体（M-type phospholipase A2 receptor, PLA2R），是在成年特发性膜性肾病患者中发现的第一个抗原。 pMGN临床诊断的困惑 如何辨别原发还是继发？？？ 如何进行鉴别诊断？ SLE相关肾炎 乙肝相关肾炎 非膜性肾小球肾炎 紫癜性肾小球肾炎 …… 诊断方法 诊断: 肾穿刺 组织学检查 肾脏组织电镜检测 新方法学: 血清学检测 (anti-PLA2R) 血清学检测特点： 减轻病人痛苦 节约时间和成本 可定量化 Anti-PLA2R 阳性 pMGN诊断 诊断方法 诊断方法 肾脏穿刺活检是诊断金标准，但也是高风险的创伤性检查手段！ 活检确定为膜性肾病 pMN sMN 排查继发病因 询问病史 体格检查 实验室检测：血清学、影像学 肾脏活检：光镜、免疫荧光、电镜 - + 激素+烷化剂治疗 治疗原发疾病 治疗方案不同 KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis. 2012. pMN诊断主要依赖“排除法诊断(exclusion of diagnosis)” PLA2R结构模式图： N-terminal cysteinerich domain (CysR)， fibronectin type II domain (FNII), 8个 CTLDs, 一个跨膜结构 (TM) intracellular C terminal tail (IC). N Engl J Med 2009;361:11-21. PLA2R PLA2R是在人肾小球足细胞表面表达，参与调节细胞中磷脂酶的结合过程。目前PLA2R主要分为两型（M型与N型），M型PLA2R是自身抗体的主要靶抗原。 抗PLA2R抗体血清学检测 抗PLA2R IgG抗体检测有助于： 原发性与继发性膜性肾小球肾炎的鉴别诊断 疾病活动性评估 制定治疗方案 治疗监测 标准化ELISA: - 试剂通用性,- 温育时间短- 30 / 30 / 15 min- 半定量检测 （ratio or index） 或- 定量检测 （5 个标准品, 2 – 1500 RU/ml） Anti-PLA2R RC-IIFT （FA 1254-xxxx-50） Anti-PLA2R ELISA （EA 1254-9601 G） 抗PLA2R抗体检测产品 使用间接免疫荧光法检测抗PLA2R抗体PLA2R 转染细胞 目前，间接免