国内研发型企业药物创新的基本思路.docVIP

.. .. 国内研发型企业药物创新的基本思路 陈春麟 蔡金娜，邢玉喆 邵颖 许思彬 王国林 上海美迪西生物医药有限公司 摘要 通过结合创新药物研发和开发流程以及国内创新药物研发的特点，系统介绍了创新药物研发服务企业（CRO）业务模式；介绍了CRO公司在国内的发展历程，并通过分析比较CRO公司与其他药物研发平台的优劣势，提出了未来国内企业需充分利用CRO平台提高药物研发质量和效率的创新药研发思路；最后结合上海美迪西生物医药公司与国内企业合作创新药开发的案例，介绍国内企业与CRO公司新药研发的合作模式。 关键词 创新药物 药物研发 研发服务企业（CRO） 当前，医药研发管理方法和研发模式发生了巨大变化，人们认识到技术创新不一定来自于企业自身的资源能力，以策略联盟来推动技术创新反而更符合企业的利益。如美国研发模式的发展趋势是大型制药企业和生物技术企业及大学、美国国家卫生研究院(NIH)的合作开发，而企业自身更注重于研究开发的绩效、研究开发和市场的结合、研究开发的战略性等。 为了在激烈的竞争中求得生存与发展，制药企业必须提高新药研发的效率，降低成本和风险。在此环境下，促进了CRO的产生和发展。本文结合创新药物研发的流程，介绍CRO公司的业务模式，探讨国内制药借助CRO公司进行创新药物研发的思路。 1.创新药发现与开发流程 1.1药物研发基本流程 创新药物的发现和研发是一个复杂精细有机结合的系统生物工程，从目标化合物的发现、确认，到先导化合物、先导化合物的优化、确定候选化合物、临床前的研究、临床试验、上市等，大概平均需要10-15年的时间，花费约3-6亿美元，并在每个阶段都需要整合不同领域的专业人才及相应的技术和先进的仪器设备和试验场所相配套。 如图1所示，从药物研发到普通药品上中须经过以下几个过程:①药物发现（Drug Discovery）；②临床前研究（Preclincal Studies）；③新药临床试验申请（IND Submitted）④临床阶段（Clinical Phases）；⑤新药上市许可申请（NDA Submitted）；⑥新药批准上市（New Drug Approval）；⑥Ⅳ期临床试验（PhaseⅣ）。 图1 创新药物研发流程图 1.2 药物发现与开发所需条件 新药研究是设计多学科和领域的系统工程，是知识技术高度密集和资金密集的耗时工程。药物研发企业需要在人才、实验设备投入大量资金，从药物发现到药物开发各个过程需要建立不同专业部门，部门内部又要配备不同专业背景的人才。先导化合物的发现的生物部门，主要从事靶标蛋白验证、先导化合物筛选和优化，需要掌握计算机辅助药物设计、蛋白结晶、高通量筛选、酶测定、细胞测定等技术；先导化合物的优化和临床化合物的确定需要生物、化学和药学部门密切合作，更是需要药物化学、构效研究、体内外药代动力学研究、药效学研究、毒理学研究等多学科知识和试验设备；另外注册申请和临床研究都需要不同的专业人才投入。 1.3美国药物创新体系 美国药物创新技术体系较为完善，其研究院所、大学、中小型生物技术公司及大型制药企业在分工合作方面已经成熟。它们通过专利保护、技术转移、资本市场操作等途径，促使创新药物研发成果从上游向下游过渡。 (1)研究院所大学如美国国立卫生研究院（NIH）等机构在美国联邦政府的资助下进行疾病机理探索，并寻找药物靶标和发现先导化合物。然后这些机构将专利转让给中小型生物技术公司； (2)中小生物技术公司对研究成果进行技术转移和成果孵化； (3)大型制药企业通过收购、兼并这些成果，将之转变为上市药品。 科研院所和高校在创新药物的早期研究中起到巨大的支撑作用，而中小型生物技术公司发挥着技术转移和成果孵化的作用，是科研院所、大学和大型制药公司之间必需的中继站。大型制药公司则在创新药物研发中的临床阶段起着重大作用，它们是医药创新技术链上的终端，是技术成果转移到市场之间的一个节点。 2.国内创新药物研究的方式及其特点 2.1国内研发型企业的类型及其特点 （1）中科院、军科院、医科院等国家级药物研究院所 其中代表有北京药物所、上海药物所、军科院药物所、上海医工院等，其特点为以创新药研制及基础研究为主，专利转让或新药转让； （2）省市级药物研发机构 其中代表天津药物研究院、山东医工所、四川抗生素所、湖北医工院等，其特点以抢仿为主如化药3.1类、改剂型化药5类，转让给生产企业； （3）各省市小型研发企业（包括海外回国创建的研发公司） 其中代表有北京中关村、上海张江、南京等高科技园区内的一些企业如艾力斯、亚盛，其特点为专注某领域如生物技术公司、工艺放大和优化、 专注创新药研发、专利转让、和企业一起合作开发 、最后新药产