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抗血小板药物所致消化道疾病防治策略 抗血小板药物为人类带来新生 1899年,创世纪的乙酰水杨酸投入临床使用,取名为阿司匹林。 1971年英国科学家约翰·文(John Vane)发现了普通NSAIDs以及阿司匹林消炎、镇痛、退烧的作用机理,及其如何预防血小板的凝结,可以减轻血栓带来的危险。由此赢得了1982年的诺贝尔奖,并被授予英国爵士头衔。 2012年,波利维(氯吡格雷)在中国售出近25亿元人民币。 《抗栓治疗及预防血栓形成指南第九版》(ACCP-9,2012) 《中国心血管病预防指南2010》 《2011年ADA糖尿病防治指南》 《2010版中国2型糖尿病防治指南》 阿司匹林被多项指南推荐为一级预防心脑血管病药物 1、对于心血管疾病的一级预防,若患者年龄大于50岁,建议低剂量阿司匹林治疗(75-100mg/d)优于不用阿司匹林(证据 2B)。 2、对于已确诊为冠心病(即急性冠脉综合征后1年)、先前有冠脉血管重建、冠脉造影提示冠脉狭窄50%,和(或)有心肌缺血诊断依据的患者,推荐长期低剂量阿司匹林(75-100mg/d)或氯吡格雷(75mg/d)治疗(证据1A)。 3、对于行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)支架置入术的急性冠脉综合征患者,推荐第一年低剂量阿司匹林(75-100mg/d)联合替卡格雷(90mg每日2次)或氯吡格雷(75mg/d)或普拉格雷(10mg/d)双联抗血小板治疗优于单一抗血小板药物治疗(证据 1B)。 4、对于择期行PCI和支架置入的患者,推荐阿司匹林(75-325mg/d)联合氯吡格雷治疗,若选择裸金属治疗,用药时间至少为1个月,若选药物涂层支架,用药时间至少为3-6个月(证据1A)。并推荐所有支架植入患者连续使用低剂量阿司匹林(75-100mg/d)联合氯吡格雷12个月(证据 2C)。12个月以后,推荐单一抗血小板药物治疗优于双联抗血小板治疗(证据 1B)。 CHEST: 第9版《美国胸科医师协会抗栓与血栓预防临床实践指南》 之心血管疾病的一级和二级预防 使用阿司匹林的人群巨大 美国目前服用阿司匹林的患者约为5000万 PCI术后接受双重抗血小板治疗的患者为120万 60岁以上人群服用阿司匹林者占60% 中国PCI术后服用双重抗血小板治疗患者2005年为10万,2008年为16万 2009抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识 * 阿司匹林所致胃粘膜损伤 荟萃分析显示阿司匹林剂量100、100—200和200 mg/d剂量阿司匹林的总出血事件发生率分别为3.7%、11.3%和9.8%。 使用小剂量阿司匹林(75 mg/d)的患者消化性溃疡穿孔的发生率:≤65岁者为1.1%;65岁者为10.7%。 没有临床证据表明应用泡腾片或肠溶片能明显降低阿司匹林消化道损伤的危险。 服药后12个月内为消化道损伤的高发阶段,3个月达高峰。 2009抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识 * 低剂量Aspirin的安全性? 观察903例心血管疾病 长期服用Aspirin患者 低剂量 75~225mg/d 平均随访45月 上消化道出血住院41例(4.5%) 危险因素 有PU或UGI出血史 (RR 3.1) Aspirin剂量〉100mg/d (RR 1.8) 安全因素 同时服用抑酸药 (RR 0.22) 同时服用硝酸盐类药物 (RR 0.73)? Serrano P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16:1945-53 一项纳入2777例上消化道出血患者和5532名正常对照者的研究发现, 使用氯吡格雷75 mg/d者胃肠道出血风险与使用阿司匹林100 mg/d者出血风险相当1 氯吡格雷同样引发胃肠道并发症,双抗疗法的急性冠脉综合征患者的出血风险高于单用阿司匹林 1. Gut 2006; 55: 1731-1738 Yusuf S. et al N Engl J Med 2001 P=0.001 P0.001 P=0.001 抗血小板药物引起的消化道风险值得关注 对于心血管高危患者,口服抗血小板药物能降低缺血事件危险,但可能增加出血并发症,以胃肠道出血最常见。胃保护策略包括高危出血风险的患者使用PPI和有溃疡史的患者根除幽门螺杆菌。心脏科医师、消化科医师和社区医师应紧密合作,认真评估每一位患者的获益与风险平衡。 ACCF/ACG/AHA2008联合专家共识 流程图 高危因素 危险增加(倍数) 年龄65岁 2.5-3.5 高剂量/多种NSAID (NSAID+Aspirin) 2-4 同用抗凝药(warfarin等) 3 同用激素 2 溃疡病史/近期出现溃疡并发症 10 Rev Gast
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