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ASCO晚期乳腺癌治疗进展内分泌及化疗篇 中山大学肿瘤防治中心内科 史艳侠 2018-9-2 内容 ASCO内分泌治疗进展 ASCO化疗进展 Abs 1003：Utidelone(UTD1)联合卡培他滨（CAP） VS卡培他滨治疗蒽环类和紫衫类难治性晚期乳腺癌（MBC） ——BG01-1323L随机III期临床研究的OS结果 Abs 1000： Ribociclib联合氟维司群治疗激素受体阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌患者的MONALEESA-3研究结果 Abs 1002：Abemaciclib用于HR +，HER2-晚期乳腺癌绝经前/围绝经期女性 内容 ASCO内分泌治疗进展 ASCO化疗进展 Abs 1003：Utidelone(UTD1)联合卡培他滨（CAP） VS卡培他滨治疗蒽环类和紫衫类难治性晚期乳腺癌（MBC） ——BG01-1323L随机III期临床研究的OS结果 Abs 1000： Ribociclib联合氟维司群治疗激素受体阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌患者的MONALEESA-3研究结果 Abs 1002：Abemaciclib用于HR +，HER2-晚期乳腺癌绝经前/围绝经期女性 不同激酶活性的选择性CDK4/6抑制剂 礼来 辉瑞 诺华 药物 Cyclin-Dependent Kinase IC50, nM CDK4 CDK6 CDK9 Abemaciclib 2 9.9 57 Palbociclib 11 15 NR Ribociclib 10 39 NR Gelbert LM, et al. Invest New Drugs. 2014;32:825-837. Fry DW, et al. Mol Cancer Ther. 2004;3:1427-1438. Kim S, et al. AACR-NCI-EORTC 2013. Abstract PR02. CDK4/6抑制剂研究历程 6 1L or 2L HR+，HER2- mBC Ribociclib+ fulvestrant MONALEESA-3 2018 Other trials ongoing CDK4/6抑制剂——ASCO发布两项重要数据 12.8m-20.5m 0.59 MONARCH3 JCO 2017 NSAI Abemaciclib 14.7m-- 28.2m 0.54 Ribociclib联合氟维司群治疗激素受体阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌患者的MONALEESA-3研究结果 Dennis J. Slamon, Patrick Neven, Stephen K. L. Chia, Seock-Ah Im, Peter A. Fasching, Michelino DeLaurentiis, Katarina Petrakova, Giulia Valeria Bianchi, Francisco J. Esteva, Miguel Martin, Xavier Pivot, Gena Vidam, Yingbo Wang 1000 MONALEESA-3：III期安慰剂对照的Ribociclib联合氟维司群的研究 Dennis J, et al. 2018 ASCO Abstract 1000 绝经HR+/HER2-的晚期乳腺癌（ABC） 没有经过治疗或者≤1线的内分泌治疗 N=726 Ribociclib（600mg/天口服；治疗3周停1周）+氟维司群（500mg）* N=484 安慰剂+氟维司群（500mg）* N=242 随机2:1 首要研究终点： PFS（当地评估根据RECIST1.1） 次要研究终点： OS ORR CBR 至缓解时间（TTR） 缓解持续时间（DOR） ECOG PS的明确的恶化时间 病人报告结果 安全性 药代动力学 分层因素： 是否有肝肺转移； 先前是否有内分泌治疗 肿瘤的评估在前18个月每8周一次，之后每12周一次； 初步的分析计划是在发生364个PFS事件之后 95％的可信区间检测到33％的风险减少（HR 0.67）与单侧α= 2.5％，相当于增加中位PFS到13.4月（中位PFS在安慰剂组为9个月），样本大小为660个病人 先前内分泌治疗状态标准 一线 （未接受过晚期乳腺癌的治疗） 二线+早期复发 （接受1线的晚期乳腺癌的内分泌治疗） 复发:新辅助/辅助内分泌治疗完成12个月 或 先前没有接受过晚期转移性疾病的治疗（没有先前的药物暴露和内分泌治疗） 早期复发在新辅助/辅助内分泌治疗期间或≤12月内 或 复发发生在完成新辅助/辅助内分泌治疗12个月并有在一线内分泌治疗（抗雌激素/AI）后出现亚进展的晚期乳腺癌患者 或 晚期乳腺癌诊断为一线内分泌治疗后进展（抗雌激素/AI） De