固体分散体技术对纳米雄黄稳定性和体外溶出影响探究.docxVIP

固体分散体技术对纳米雄黄稳定性和体外 溶出影响探究 摘要目的：制备纳米雄黄固体分散体以提高纳米 雄黄的稳定性及体外溶出度。方法：分别以聚乙二醇6000 (PEG6000).泊洛沙姆188 (F68)为载体，采用熔融法制备 纳米雄黄固体分散体并用X-射线衍射法、显微观察鉴别药物 在载体中的存在状态。采用二乙基二硫代氨基甲酸银分光光 度法对As203进行含量测定并进行稳定性考察试验，采用氢 化物原子吸收分光光度法进行含量测定，对固体分散体中碑 的体外溶出进行考察。结果：X-射线衍射和显微观察结果显 示，纳米雄黄以无定型状态存在于固体分散体中，2种载体 的固体分散体均能增加纳米雄黄中碑的溶出量和溶出速度 并减少纳米雄黄的团聚和As203的含量。结论：以F68为载 体制备的固体分散体能显著提高纳米雄黄的稳定性和体外 溶出度。 关键词纳米雄黄；固体分散体；稳定性；溶出度 收稿日期2013-06-07 基金项目 教育部新世纪优秀人才支持计划项目 (NECT08-0898)；上海市教委重点学科项目(J50302)；上 海市优秀学科带头人项目(10XD1403900) 通信作者*冯年平，博士生导师，Tel: (021) E-mai1: npfeng@hotmai1? com 作者简介郭腾，博士研究生，从事中药新型给药系统 研究，Tel: （021） E-mail： guotengl@hotmail. com 中药雄黄的主要成分为As2S2和As4S4,并夹杂少量As203 和其他重金属盐，传统医学认为雄黄具有解毒、燥湿、祛痰、 截疟等作用。现代医学研究表明，雄黄还具有抗肿瘤作用， 大量文献报道了中药雄黄对恶性血液病、多发性骨髓瘤、宫 颈癌及子宫颈癌前病变等的治疗研究［1-2］,其抗肿瘤机制 包括诱导凋亡、抑制增殖、促进分化等［3-5］ o但雄黄的主 要活性成分As2S2水溶性差，体内难以吸收，导致其生物利 用度低、临床使用量大，从而影响了治疗效果。 纳米技术已经被运用于提高雄黄的疗效，近年的研究表 明，经纳米化后，雄黄体现出更佳的抗肿瘤作用［6］。同时, 雄黄到达纳米级后也带来了其他需要解决的问题，粒径减 小，导致其比表面积增加，更加容易发生氧化反应形成As2O3 从而带来毒性［7］；另外，纳米雄黄粉极易发生团聚，限制 了其临床使用效果。本课题通过固体分散体技术来提高纳米 雄黄的抗氧化性，增加纳米雄黄的稳定性，降低其毒性的同 时不影响其活性。 1材料 行星式球磨机（PM 100型，德国Rersch）；原子吸收分 光光度计（990AFG,北京普析通用有限公司）；紫外-可见分 光光度计（UV765,上海精科）；Sartorius天平（CP225D, 德国）；5804R 台式离心机（EPPENDORF,德国）；Nano ZS90 Zetasizer 粒径/Zeta 电位测定仪（Malvern,英国）；RC-806 溶出度仪（天津天大天发科技有限公司）；X-射线衍射仪 （Rigaku,日本）；eclipse 80i 数码显微镜（日本 Nikon）； DS-R订数码成像系统（日本Nikon）0 雄黄（湖南石门）；碑标准溶液（用As203配制，国家 标准物质中心）；聚乙二醇6000 （PEG6000,国药集团化学试 剂有限公司）；泊洛沙姆188 （F68,德国巴斯夫有限公司）； 其余试剂均为分析纯。 硫腺-抗坏血酸溶液：称取硫腺、抗坏血酸各5 g,用蒸 馄水溶解并定容至100 mL,配成50 g - L-1的溶液，现用现 配。 硼氢化钾溶液：称取硼氢化钾5 g溶于20 g ? L-1氢氧 化钾溶液500 mL中，配成10 g ? L-1的溶液，现用现配。 稀盐酸：取盐酸234 mL,加水稀释至1 000 mL,即得。 碘化钾试液：取碘化钾16.5 g,加水使溶解成100 mL, 即得。本液应临用前新鲜配制。 酸性氯化亚锡试液：取氯化亚锡20 g,加盐酸使溶解成 50 mL,滤过，即得。本液配成后3个月即不适用。 二乙基二硫代氨基甲酸银试液：取二乙基二硫代氨基甲 酸银0. 25 g,加氯仿适量与三乙胺1.8mL,加氯仿至100 mL, 搅拌使溶解，放置过夜，用脱脂棉滤过，即得。本液应置棕 色玻璃瓶内，密塞，置阴凉处保存。 标准碑溶液：准确称取As203 0. 132 g,置1 000 mL量 瓶中，加20%氢氧化钠溶液5 mL溶解后，用适量的稀盐酸中 和，再加稀盐酸10 mL,用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备 液。临用前，精密量取贮备液10 mL,用水稀释至刻度，摇 匀，即得（每1 mL相当于1卩g的As）。 上述试剂均购于国药集团化学试剂有限公司。 2方法 2. 1 As203分析方法的建立 采用2010年版《中国