固体分散技术与包合技术对白头翁总皂苷增溶作用探究.docxVIP

固体分散技术与包合技术对白头翁总皂昔增溶作用探究 ［摘要］目的：考察固体分散技术及包合技术对白头 翁总皂昔(白头翁总皂昔)溶出性能的影响并初步探讨其机 制。方法：采用熔融法制备白头翁总皂昔-PEG4000固体分 散体，用冷冻干燥法制备白头翁总皂昔-轻丙基环糊精 (HP-3-CD)包合物，通过IR, DSC, NMR鉴定固体分散体 及包合物性质，并采用小杯法测定了固体分散体及包合物的 溶出度。结果：IR, DSC, NMR的结果表明形成了固体分散体 及包合物；溶出度大小依次为包合物〉固体分散体〉原料药。 结论：包合技术能显著提髙白头翁总皂昔的溶出性能，而固 体分散技术对其增溶作用不明显。 ［关键词］白头翁总皂昔；固体分散体；包合物；溶出度 白头翁总皂昔为中药白头翁经提取、分离和纯化得到的有效 部位，药理试验证明其具有抗肿瘤、抗溃疡等作用［1-2］, 具有良好的开发应用前景。该药物在水中溶解度差［3］, 口 服生物利用度较低。固体分散技术和环糊精包合技术常用做 药物的增溶方法，用以提高药物的溶解性能，增加药物的 生物利用度［4］,如茴三硫固体分散体、诺氟沙星-磺丁基瞇 -B-环糊精包合物等的研究［5-6］,故本研究采用固体分散 技术和包合技术改善白头翁物理性能，以提高白头翁总皂昔 的溶出度，就两者对白头翁总皂昔的增溶能力进行了比较， 并初步探讨其增溶作用的机制。 1材料 Vertex70型傅里叶红外光谱分析仪（德国BRUKER）； Diamond DSC型差示扫描热分析仪（美国Derkin-Elmer公 司）；核磁共振仪（德国BRUKER）； HJ-6磁力搅拌器（常州 国华电器有限公司）；Agilent 1200型高效液相色谱仪（美 国安捷伦科技有限公司）；BS 124S型分析天平（德国 Sartorius）；FREEZONE 6L 冷冻干燥机（美国 Labconco 公司）; ZRS-8G型智能溶出试验仪（天大天发科技有限公司）。 聚乙二醇（PEG） 4000 （国药集团化学试剂有限公司）; 白头翁总皂昔-餐丙基- 0 -环糊精（HP-B-CD,西安德立生 物化工有限公司）；白头翁总皂昔（中药固体制剂制造技术 国家工程研究中心）；常春藤皂昔元3-0-a-L-毗喃鼠李糖- （1-2） -［0-D-毗喃葡萄糖- （1-4） 1-L-毗喃阿拉伯糖昔 （B3）对照品（中药固体制剂制造技术国家工程研究中心）; 氛代毗喘（CAS： 811-98-3）；甲醇为色谱纯；水为自制双蒸 水；其他试剂均为分析纯。 2方法 1固体分散体和包合物的制备 2.1.1固体分散体的制备［7］按照熔融法制备固体分散 体。精密称取一定量PEG 4000置于蒸发皿中，80 ￡水浴加 热至完全熔化，然后按白头翁总皂昔粉末-PEG 4000 1 : 2将 白头翁总皂昔粉末加入其中，不断搅拌，待完全熔融时，取 出并立即置于冰水浴中搅拌骤冷，在-20 °C条件下冷冻2 h 后取出，于真空干燥箱内干燥，成品研细，粉碎后过5号筛, 即得到白头翁总皂昔-PEG 4000固体分散体。 1.2包合物的制备 按白头翁总皂昔粉末白头翁总皂 昔粉末与HP--CD 1 ： 2的比例，取白头翁总皂昔粉末加无 水乙醇，超声，使其溶解，60 °C保温备用。另取HP-B-CD, 置于烧杯中，加双蒸水使溶解，60 ￡、磁力搅拌下逐滴缓 慢加入白头翁总皂昔乙醇溶液，滴毕继续保温搅拌1 h,冷 却至室温，搅拌至剩余液体约5mL,冷冻干燥，得白头翁总 皂昔的HP- 0 -CD包合物。 2固体分散体和包合物的表征 2. 2. 1固体分散体红外光谱检测取白头翁总皂昔、PEG 4000、物理混合物（白头翁-PEG二1 ：2）、固体分散体适量， 用KBr压片。测试条件为2 mg样品用800 mg KBr制片，扫 描范围400?4 000 cm-lo 2. 2.2包合物红外光谱检测取白头翁总皂昔、 HP-B-CD、物理混合物（白头翁-HP- 3 -CD 1 ： 2）、包合物 适量，用KBr压片。测试条件同2.2.1。 2.2.3固体分散体DSC检测［8］分别检测白头翁总皂 昔、PEG 4000、物理混合物（白头翁-PEG 1 : 2）、固体分散 体的DSC曲线。工作条件：空铝钳锅为参比池，另一空铝钳 锅为样品池放入样品2 mg左右，升温温度为10 °C ? min-1, 扫描范围为20?300 °C, N2流速为20 mL?min-1。 2. 2.4包合物DSC检测分别检测白头翁总皂昔、 HP- 0 -CD.物理混合物（白头翁-HP-B-CD 1：2）、包合物 的DSC曲线。工作条件同2. 2. 3o 2. 2.5固体分散体NMR检测 分别对白头翁总皂昔、PEG 4000、固体分散体进行1H-NMR和13C-NM