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肿瘤药理实验方法 初代培养物开始第一次传代培养后的细胞，即称之为细胞系（Cell Line）。 从一个经过生物学鉴定的细胞系用单细胞分离培养或通过筛选的方法，由单细胞增殖形成的细胞群，称细胞株（Cell strain）。 ●肿瘤细胞体外实验方法 （动物的，人的） ●动物肿瘤体内实验方法 （移植性、诱发性、自发性） ●肿瘤转移的动物实验模型 ●肿瘤免疫药理研究方法 体内实验 In vivo 不同种类的动物对致癌物质的敏感 性不同，其癌自发率也不同。常用于自 发、诱发或移植的动物有： 小鼠、裸 鼠、金黄地鼠、大鼠 豚鼠、两栖类动物如蛙、鸟类。 其它许多家畜如猪马牛羊犬猫家兔 等都可发生各种肿瘤。 小 鼠 小鼠肿瘤自发率高，其自发性肿瘤无论 是从组织发生、临床过程以及组织形态学上 都与人类的肿瘤接近。所以小鼠目前广泛用 于癌、肉瘤、白血病以及其它恶性肿瘤的研 究。进行抗肿瘤药物筛选，小鼠自发性肿瘤 模型优于移植性肿瘤模型。 裸 鼠 裸鼠是一种独特的纯系动物，全身无毛，先天性 无胸腺，T淋巴细胞缺乏，细胞免疫功能缺乏，对异 体移植几乎无免疫排斥反应，可接受异系、异种肿 瘤肿瘤移植等，有“活试管 ”之称。 自 从 1969 年 Rygaard 、Povlesev 二氏将人类肿瘤异种移植于裸鼠首 次获得成功后，它在肿瘤研究中已被广泛利用。 目前移植于裸鼠较为成功的人类肿瘤有：结肠癌、 乳腺癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、白血病等。 裸小鼠的费用昂贵，饲养时对实验室的条件要求高，小鼠不易大量繁殖。因而一般不用于药物的初筛选研究。由于先天性免疫缺乏，因而在一般情况下也不用于免疫药物的研究。 C57BL/6小鼠 小鼠类的一种，黑毛，体型小，性情较温顺，易于饲养管理，对药物敏感性好，为研究Lewis肺癌所选小鼠。费用适中，饲养条件不太高，易大量繁殖，因而一般可用于药物的体内初筛选研究。（Lewis肺癌为C57BL/6小鼠来源的肿瘤） 大鼠 大鼠也广泛用于肿瘤研究。与小鼠相比，大鼠的体型较大，供给的组织较多，便于进行手术等实验操作。大鼠的肝脏对致癌物质很敏感，可用二乙基亚硝胺，二甲基偶氮苯（DAB）复制大鼠肝癌动物模型，还可用甲基苄基亚硝胺诱发大鼠食管癌动物模型。 大鼠的自发性癌变的发生率较低。 金黄地鼠：金黄地鼠是肿瘤学实验研究中最常用的动 物，她广泛用于研究肿瘤的增殖、致癌、抗癌、肿瘤转 移、康癌药物的筛选等。 豚鼠：曾被认为是很少发生肿瘤的动物，近年发现豚鼠也可发生自发性肿瘤，例如支气管乳头腺瘤、白血病等。 两栖类动物：蛙类无毛，光滑的皮肤与人类接近，可为皮肤癌的研究提供实验模型。 鸟类：鸡和其它鸟类对肿瘤病毒的研究具有极高的实用价值尤其是对于造血系统和间叶组织肿瘤病毒株具有易感性。 鱼类：鱼类也可发生不少自发肿瘤，它们对化学致癌物十分敏感，例如用黄曲霉素、二乙基亚硝胺等可诱发鱼类肝脏肿瘤和肾母细胞瘤。 其它：许多家畜如马牛羊猪犬猫家兔等都可发生各种肿瘤。 人体肿瘤动物体内移植模型的建立 ●肿瘤细胞体外实验方法 （动物的，人的） ●动物肿瘤体内实验方法 [移植性、诱发性（也可在体外诱发）、自发性] ●肿瘤转移的动物实验模型 ●肿瘤免疫药理研究方法 （体外、体内） 恶性肿瘤转移的过程  免疫功能与肿瘤的关系实 例 肿瘤免疫药理研究方法 由于肿瘤细胞是机体细胞突变引起的，突变（癌变）的细胞是否一定能恶性增殖、长成瘤块，在一定程度上取决于机体的免疫功能状况以及瘤细胞的多少。 免疫功能状况正常，瘤细胞少，少数瘤细胞一般会被免疫细胞吞噬、处理；反之，免疫功能低下，或/和瘤细胞较多，则瘤细胞增殖速度快，瘤体迅速增大。 因此，药物对机体免疫功能的作用也是肿瘤药理学研究的范畴。 移植性动物肿瘤模型 实体瘤动物体内移植模型的建立 小块瘤体接种法 肿瘤细胞悬液接种法 培养细胞动物体内移植法 ●瘤体测量方法 ●接种方法 ●主要特点 实体瘤动物体内移植模型 实体瘤瘤体测量方法 测量实体瘤生长的方法有多种，主要包括测定肿瘤的质量、体积或直径等。 瘤体测量方法 通常于停药之后次日处死动物，立即剥离取出瘤块，剔除其他组织后称重。若对照组小鼠肿瘤平均小于1g或20%小鼠的瘤重小于400mg，表示肿瘤生长不良。在治疗