手动积分规定.docVIP

实验室数据完整性之手动积分 实验室数据完整性已成FDA检查制药企业的一把利器，其中一条关于随意手动积分或者无书面程序规定手动积分，说明了FDA本身并不是不认可手动积分，而是要求是要有操作规程规定什么情况可以手动积分，如何积分，并且应保存并记录积分参数。1.什么情况下可以进行手动积分？1）低分离度或低响应；2）流动相不稳定，基线紊乱，保留时间变化小；?3）色谱柱性能：运行过程中，出现异常峰；? ?? ?4）软件积分的局限性，如由于软件参数阈值的设置导致峰未积分，峰起点和终点间出现肩峰和异常的基线漂移，软件错误（峰未积分和错误识别峰）；5）由于样品母体的干扰导致的复杂色谱图：裂峰?、目标杂质的同时洗脱/肩峰、基线噪音、负峰、基线上升或下降（由于某些梯度程序）、峰的严重拖尾、烃类的存在导致自动积分不正确。2.手动积分的权限及操作操作员在数据系统自动积分不正确时，领取手动积分处理报告表并填写，手动积分申请被QC经理批准后由QC经理或QC组长（若有）或其指定人员（一般是指经验丰富的资深QC）方可进行手动积分。3.手动积分注意事项1）手动积分不能试图通过以下动作来使数据符合标准要求：减少峰（减少峰面积）；增加峰（增加峰面积）；改变峰高；2）同一次检验的所有标准品、工作对照品、样品等必须使用同一方法进行手动积分。3）手动积分结束后，应打印自动积分图谱和手动积分图谱附于手动积分申请表之后，提交QC经理审核；QC经理应复核完整的数据找出根因，基于根因制定相应的CAPA措施来避免类似事件。? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?4）自动积分的图谱不得删除或被覆盖，应与手动积分图谱保存于计算机中；打印的自动积分图谱和手动积分图谱应标识清楚签名，随同手动积分申请表附于检验原始记录后面一起交质量管理部经理、QP审核无问题后归档。4.附件：手动积分处理报告表 手动积分处理报告表 ? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ? ? ?A)? ??手动积分申请? ? ?产品名称 批号? ?? ?? ?检验项目? 仪器编号? ? ?检验日期? 检验报告单号 序号 自动积分异常情况/原因 是/否/不适用 备注 ??1. 低分离度或低响应 ??2. 流动相不稳定 ??3. 基线紊乱 ??4. 保留时间变化小 ??5. 色谱柱性能（运行过程中，出现异常峰）? ?? ?? ?? ? ??6.? 软件积分的局限性? 如由于软件参数阈值的设置导致峰不积分，峰起点和终点间出现肩峰和异常的基线漂移 软件错误（峰未积分和错误识别峰） ??7.? 由于样品母体的干扰导致的复杂色谱图 a)?裂峰 b)??目标杂质的同时洗脱/肩峰 c)?基线噪音 d)?负峰? ?? ? e)?基线上升或下降（由于某些梯度程序） f)?峰严重拖尾 h)?烃类的积分 ??8. 前史（如有） ??9. 其它 ??申请人/日期：? ??B）手动积分审批表 ??注释（如有）：?? ?? ?? 结论：□批准? ???□拒绝?? ?? ??指定手动积分人员? ??QC经理签名/日期? ??C）手动积分处理表 ??根本原因: ?? ?? ??纠正与预防措施: ?? ?? ??结论: ?? ?? ??QC经理签名/日期：