中枢小胶质细胞活化与帕金森病.PDF

２４２ 实用老年医学２０１６年３月第３０卷第３期　 Ｐｒａｃｔ Ｇｅｒｉａｔｒ，Ｍａｒ．２０１６，Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．３ 中枢小胶质细胞活化与帕金森病 赵贤婧　 冯美江 　 　 ［中图分类号］　 Ｒ７４２５　 　 ［文献标识码］　 Ａ　 　 ｄｏｉ：１０．３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００３⁃９１９８．２０１６．０３．０１９　 　 　 帕金森病（ｐａｒｋｉｎｓｏｎｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ） 位迁移，与来源于血液的单核细胞一起 系统中普遍存在的一条通路，其不仅是 ［６］ 是一种慢性进行性中枢神经系统退行性 成为神经组织内活化的吞噬细胞 。 因 介导抑制性信号阻断中枢神经细胞再生 疾病，以选择性黑质多巴胺能神经元大 此小胶质细胞在维持脑内环境稳态中起 的重要途径，也可调控肌动蛋白细胞骨 量变性丢失为主要病理特征，以静止性 到非常重要的作用。 架，在炎症细胞包括小胶质细胞的迁移 震颤、肌强直、运动迟缓及姿势反射障碍 在微环境发生改变后，小胶质细胞 ［１２］ 中起重要作用 。 多巴胺神经元损伤后 为主要临床特征，该病多见于≥６０ 岁的 接受刺激信号，ＣＤ４５受体及主要组织相 ＲＡＳ激活，Ａｎｇ Ⅱ通过 ＡＴ１受体诱导激 老年人群，且随着年龄的增长发病率增 容性复合物 Ⅱ（ｍａｊｏｒ ｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ 活ＲｈｏＡ／ ＲＯＣＫ信号通路，可刺激核转录 高。 目前应用于临床的ＰＤ 治疗药物仅 ｃｏｍｐｌｅｘ ｃｌａｓｓ Ⅱ，ＭＨＣⅡ）的表达数量增 因子⁃κＢ（ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ ｋａｐｐａ Ｂ，ＮＦ⁃κＢ） 能暂时性缓解症状，不能延缓或阻断其 多，并分化为 Ｍ１型和 Ｍ２ 型２ 种状态， 形成有活性的二聚体结构，一方面通过 进行性加重的趋势，可能与其病因及发 Ｍ１型可产生多种促炎因子和活性氧簇 前馈机制上调ＡＴ１受体在小胶质细胞内 病机制尚未真正阐明有关。 目前研究认 加重神经元的损伤，并形成恶性循环。 的表达，另一方面使小胶质细胞活化，活 为，ＰＤ并非由单一因素引起，可能由衰 Ｍ２型可表达白介素⁃４（ＩＬ⁃４）、ＩＬ⁃１０及一 化的小胶质细胞胞体变大，突起伸长，并 老、遗传、环境、神经炎症、氧化应激等多 些神经营养因子等起神经保护作用。 可迁移至受损部位，发挥吞噬作用，这一 ［１⁃２］ 种因素共同作用所致 。 近年来研究 过程可能会造成对多巴胺神经元的过度 ２　 中枢小胶质细胞活化的主要机制 表明，活化的小胶质细胞与ＰＤ 的发生与 清除和内环境的紊乱，最终导致ＰＤ 的发 发展有关。 因此，探讨中枢小胶质细胞 ［１２］ ２１　 脑局部肾素⁃血管紧张素系统与中 生与发展 。 研究发现，在缺乏小胶质 活化与ＰＤ之间的关系，对于进一步了解 枢小胶质细胞活化　 既往认为，肾素⁃血 细胞的培养基中加入 ＲＯＣＫ 阻滞剂法舒 ＰＤ的病因与发病机制可能有着重要的 管紧张素系统（ｒｅｎｉｎ⁃ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｓｙｓｔｅｍ， 地尔或Ｙ⁃２７６３２并不能明显改善多巴胺 意义。