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关于工艺验证相关 （摘自辽宁省GMP检查指南及2010年版GMP疑难问题解答） 第一百四十条 应建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标： （五） 工艺验证应证明一个生产工艺按规定的工艺参数能持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。 需注意： —工艺验证的基础是工艺设备及辅助系统已经完成，符合设定要求。 —工艺规程中的工艺条件、物料平衡的收率指标值与限度范围、贮存条件、内控质量标准等参数应经验证确认。 第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺前，应验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应能始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。 需注意： —强调前验证的发起的时机：采用新的产品处方；采用新生产工艺； —验证的范围和程度经过风险评估来确定。 —前验证系指在任一工艺、设备或方法等正式使用前按照预定验证方案进行的验证，其适用条件：如果没有充分的理由，任何工艺、过程、设备或物料必须进行前验证。 —前验证需要预先完成连续三批后，才能进行正式生产。如前验证采用同步验证的方式，需要预先完成连续三批的工艺验证，才允许三批产品放行。 —前验证的目标主要是考察并确认工艺的重现性及可靠性，而不是优选工艺条件，更不是优选处方。 —工艺验证的批量应该根据产品的工艺特性、设备的生产能力、市场销售能力对同一产品可设置不同生产批量，每个生产批量均要经过验证，而后按照该批量进行正常的重复性生产。 —参与设备性能确认的验证批次放行必须遵守在性能确认中定义的放行方法，验证批次要在性能确认报告批准后才能放行。 —工艺验证的目标：生产的适用性。 第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等，发生变更时，应进行确认或验证。必要时，还应经药品监督管理部门批准。 需注意： —再验证包括：变更性再验证和强制/周期性再验证； —仅是质量标准变化如药典升级，工艺未改变，无须对工艺进行再验证。若是质量标准变化带来工艺变化，需要再验证。 —对于工艺再验证，不是所有工艺变化都需要再验证，需要仔细评估该变化是否足以影响和改变工艺的验证状态，或是法规要求再验证。如果一些细微变化不影响工艺验证扰态，无须进行再验证，只需进行评估即可。 —同步再验证系指在正常工艺运行的同时进行的验证，需要至少三批工艺验证，在确保设备性能、工艺、原辅料等不变的情况下，允许每批生产结束后，按工艺验证方案的要求，整理好该批资料，如符合要求，放行该批次产品，验证产品可逐批放行，直至累计三个批次后完成再验证报告。由于此类验证的风险较大，通常仅适用于生产工艺成熟的非无菌药品。 —回顾性验证是验证的一种方法，是验证范畴的概念。回顾性验证系指以历史数据的统计分析为基础、旨在正式生产工艺条件适用性的验证。