前列腺癌白介素一8的表达与雄激素受体的相关性研究进展.PDF

维普资讯 国际泌尿系统杂志 2006年9月第26卷第5期 InternationalJournalofUrologyandNephroloyg，Sep2006，Vo1．26NO．5 613 · 综 述 · 前列腺癌 白介素 一8的表达与雄激素 受体的相关性研究进展 尚芝群 综述 韩瑞发 审校 【摘要】 前列腺癌是欧美男性中最常见的恶性肿瘤，在亚洲前列腺癌的发病率出逐年上升。雄激素 阻断疗法是当前治疗前列腺癌的一种常用的治疗方法，治疗初期对其较为敏感，但长期应用将产生抗药性， 最终导致治疗失败。最近研究发现白介索 一8在正常的前列腺组织中表达率很低，但在非雄激素依赖性前 列腺癌中的表达明显增高，而且随着前列腺癌的恶性度增加而增高。因此，本文对前列腺癌白介素一8的表 达的l临床意义与雄激素受体的相关性作一综述。 【关键词】 前列腺肿瘤；白细胞介素8；受体，雄激素 [中图分类号]R737．25 [文献标识码] A [文章编号]1673—4416(2006)05-0613-04 白介素一8(Interleukin一8，IL一8)最初被看作 胞产生 IgE和 IgG4；⑤IL一8是第一个已知的直接作 是中性粒细胞激活和迁移的调节因子，以往对它的 用于细胞导致 Ig产生的细胞因子，有助于对特异反 研究以感染性疾病居多。近年来人们在某些肿瘤中 应性疾病的研究和治疗。 也发现白介素一8的存在，特别是在前列腺癌(Pros— 目前发现多种细胞可以合成和分泌IL一8：①单 tatecancer，PCa)中，它可以激活雄激素受体(Andro— 核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和表皮细 genReceptor，AR)来促进前列腺癌细胞的增殖与转 胞；② 支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞 j；⑧正常的 移。现在 IL一8与AR的关系已成为当今研究的热 甲状腺细胞、视网膜的色素上皮细胞、关节内的滑液 点，本文就前列腺癌中IL一8的表达和AR的关系作 细胞、肥大细胞、血管平滑肌细胞；④人类多种肿瘤 一 综述 。 细胞和细胞系均可高表达 IL一8，如胰腺癌 、甲状 1 IL一8的分子结构与生物学功能 腺癌、黑素瘤、神经胶质细胞癌 、星状细胞瘤 、肝 IL一8是 1987年由Yoshimura等发现的由人单 癌 ]、肾细胞癌、前列腺癌、胃肠道肿瘤细胞系等 。 核细胞产生的一种具有趋化作用的细胞因子，属于 3 白介素一8在前列腺癌中的表达及意义 趋化因子 CXC亚族，其分子量为8．3kDa是以氢键 前列腺癌是欧美男性中最常见的恶性肿瘤，在 连接的二聚体。人 IL一8基因位于第四号染色体。 亚洲其发病率也逐年上升。雄激素阻断疗法是当前 成熟的IL一8分子有6种不同的形式，各种形式的 治疗前列腺癌的一种常用的治疗方法，治疗初期对 IL一8在对应于72个氨基酸形式 IL一8的7、9、34、 其较为敏感 ，但长期应用将对其产生抗药性，最终导 50位上均有4个保守性半胱氨基残基，天然状态 致治疗失败。前列腺癌由激素依赖发展成为激素非 下，分别于7—34、9—50间形成链内二硫键…。 ‘ 依赖性的过程有多种可能机制参与。首先，AR配体 IL一8具有以下生物学功能：①促进和激活中性 结合区突变或AR基因的扩增，可以增加肿瘤对肾 粒细胞，与炎症反应有关；②IL一8是一种促进血管 上腺源性的低水平雄激素的敏感性 ，使突变型AR 生成因子和血管内皮细胞的促有丝分裂原，与肿瘤 与之结合并被激活，导致前列腺上皮细胞以雄激素 微血管密度成正相关，从而能促进肿瘤的生长 ；③ 非依赖方式生长；其次，突变的AR能对其他的类固 具有营养神经的作用，可以提高培养的海马神经元 醇；甚至抗雄激素药物产生应答，对部分AIPC患者 的存活率；④可以抑制表面抗体 IgE+和 IgG+B细 的研究发现在密码子 877(T877A)上发生基因突变 作者单伊：300211天津，天津泌尿外科研究所 维普资讯 614