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经导管动脉内灌注术Transcatheter Intraarterial Infusion, TAI 施 海 彬 历史回顾 始于1921年：Beichroder试行将药物直接注入动脉来治疗产妇的脓毒血症 50年代：Bierman和Klopp等用于恶性肿瘤的治疗 1953年：Seldinger首创经皮股动脉穿刺插管方法 历史回顾 60年代：Baum与Nusbaum经导管灌注血管加压素治疗消化道出血，Britt和Beley等使用血管扩张剂动脉内灌注治疗肠道与四肢缺血性病变 70年代：随着导管的改进和插管技术的提高，兴起了经皮插管动脉内灌注化疗药物治疗肝、骨和肺等部位的恶性肿瘤和灌注溶栓药物治疗动脉血栓闭塞性病变，从而使动脉内药物灌注术的临床应用日趋广泛成熟，成为介入放射学的一个重要范畴 基本原理 药物的疗效 药理作用 病变对药物的敏感性 局部药物浓度 具有一定浓度的药物与病变的接触时间 基本原理 静脉给药 血流循环 药物被血液大量稀释 并有相当数量与血浆蛋白结合 靶器官的药物浓度下降 副作用随着外周血药浓度的升高而增加 基本原理 动脉给药 动脉内插管直接至靶动脉 以等量或少于静脉给药的药物剂量进行动脉内灌注 能使靶器官药物浓度提高，延长药物与病变的接触时间，而外周血药浓度并不明显增加，从而达到提高疗效和减少副作用的目的 基本原理 靶器官药物分布量 药物经静脉注入后早期药物在各器官的分布量主要取决于其血流量，器官血流量大，则药物自血浆向血管外间质分布快，即在局部药物分布量就多 经供血动脉直接给药，药物首先进入靶器官，使靶器官药物分布量不受血流分布的影响，成为全身药物分布量最大之处 基本原理 首过效应 指药物第一次循环通过靶器官后被代谢和摄取的现象 大多数药物在肝脏进行代谢，首过效应在肝的IA时表现十分明显，即药物可几乎完全被肝脏摄取和代谢，而肝以外器官接受的药量大大减少，可明显地提高肝脏病变的疗效，减轻全身毒性反应 药物直接经靶血管注入，到达靶器官时的药物与血浆蛋白结合率较静脉给药时要低得多，从而使具有生物活性的游离药物量大大增加 器 械 常规器械：穿刺针、导丝、导管 微导管：同轴 灌注导管：多侧孔 导管结构 微导管 特殊器械 埋入式药盒 注射泵 方 法 插管 造影 选择性插管 灌注 方 法 一次性冲击法 较短时间内将大剂量药物注入靶动脉 适用于恶性肿瘤的化疗、溶栓治疗 优点为操作迅速、简单、并发症少而易护理 接触时间较短，不能重复给药，疗效可受影响 方 法 长期药物灌注法 将导管长时间留置在靶动脉内进行持续性或周期性药物灌注 可延长病变区的有效药物浓度持续时间，提高治疗效果，适用于肿瘤的姑息性治疗、胃肠道出血、急性胰腺炎和溶栓治疗 方 法 普通导管留置法 常规插管定位后将导管固定，再实施灌注治疗 每次灌注结束后需将肝素水或生理盐水注入导管，并关闭导管，以防血液倒流或导管阻塞 主要用于溶栓、急性胰腺炎灌注 方 法 经皮导管药盒系统植入术 经锁骨下动脉或股动脉穿刺将普通导管超选择性插入靶动脉后，通过交换导丝撤出导管，沿导丝送入留置导管 在上胸部、下腹部或股内侧局部后，作一相应切口深达皮下组织后将药盒植入，在穿刺点至药盒处作一皮下隧道，将留置管与药盒连接，最后固定药盒并缝合皮肤 此系统可长期留置，通过局部皮肤穿刺入药盒可持续或间断注射物 创伤小且操作简单，适用于恶性肿瘤的长期化疗 经导管药物灌注术-器械与方法 器械 全植入式导管药盒系统安放 方 法 药物灌注结合栓塞治疗 化疗性栓塞术：带化疗药物的微囊或微球 已泛指化疗灌注时与各种栓塞剂同时应用或先后注入 主要用于肝癌、肺癌、胃癌、盆腔恶性肿瘤 血流重分布：更多地用于栓塞术 常用药物 化疗药物 CCNSA：对癌细胞的杀伤作用较强烈，为剂量依存性药物，宜一次性冲击IA，短时间内大剂量药物局部灌注能显著提高疗效，主要有烷化剂、铂类、抗肿瘤抗生素 CCSA：对癌细胞的杀伤作用相对较弱且缓慢，为时间依存性药物，适宜于持续性IA，常用者有氟脲嘧啶、长春新碱、氨甲喋啶与亚硝脲类等药物 常用药物 化疗药物 几种化疗药物联合使用，可提高疗效和降低肿瘤的耐药性 在联合用药时应以癌细胞的增殖动力学、抗癌药作用机理、药物抗癌谱和药物的毒性四个方面来考虑选择 通常采用2～4种药物同时给药或交替使用。联合用药时应较单独用药时的剂量减少1/3～1/2 常用药物 阿霉素（Adriamycin, ADR） 为蒽环类抗肿瘤抗生素，对G1和S期细胞最为敏感，对G2期也有抑制作用 由肝脏代谢，主要由胆道排泄 可较好地溶于注射用水和非离子型造影剂内，与碘油易成混悬剂与乳剂，特别适用于化疗性栓塞治疗 抗瘤谱广，