第5章阿片样镇痛药.pptVIP

第七章 阿片样镇痛药 概述 疼痛－－镇痛药－－麻醉性镇痛药 人类200年使用历史 阿片－－吗啡 阿片受体[μ(μ1, μ2)，κ(κ1, κ2, κ3)，δ(δ1, δ2 ）] 阿片中含多种生物碱，25种以上 吗啡 ~ 9～17％ 那可汀 ～2－9％ 可待因 ～0.3－4％ 罂粟碱 ～0.5~1％ 蒂巴因～ 0.1~0.8％ 一、吗啡的分子结构、性质和结构改造 吗啡的分子结构 吗啡的结构特点 5个环，母核上18个原子，16个碳，一个氧，一个氮 ABC氢化菲核，D哌啶，E呋喃 3位酚性羟基（pka9.85)，17位叔胺(pkb6.13) 5、6、9、13、14为不对称碳原子 （－）吗啡有效（5R,6S,9R,13S,14R) ABE平面和CD平面互成斜T型 2、吗啡的性质 酸碱两性 易被氧化成伪吗啡（双吗啡）和N-氧化吗啡 酸性条件下稳定，PH 3-5 酸性条件下加热，生成阿扑吗啡 Marquis反应（甲醛硫酸） 注射用,作用于阿片受体,过量用纳络酮解救 吗啡的不良反应（呕吐，便秘，嗜睡，呼吸抑制等） 2、吗啡的性质 1. 吗啡的自动氧化过程 2. 吗啡脱水重排 2位的化学活性 与对氨基苯磺酸的重氮盐偶合呈黄色 亚硝化氧化后与氨水呈黄棕色（可待因中微量吗啡检出） Marquis反应（甲醛硫酸呈紫红色） 3、吗啡的结构改造