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探讨幽门螺旋杆菌诱发基因突变导致胃粘膜上皮癌变的研究进展
摘要 胃癌是起源于消化道上皮细胞的恶性肿瘤,全球最普遍被诊断的癌症排名第四,死亡率高达第二。胃癌诱发因素多,形成机制复杂,发病后难以根治,但自从Barry J. Marshall和J. Robin Warren二人发现幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,简称Hp)以来,各种人类和动物实验证明,Hp与胃癌发生密切相关[1]。1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构(WHO/IARC)将幽门螺杆菌定为Ⅰ类致癌原。近年来,胃癌的基因水平研究有较大进展,本文主要对Hp在诱发胃粘膜细胞基因突变导致胃癌发生率增加的方面进行讨论。
关键词 幽门螺旋杆菌 Hp 基因突变 癌基因 胃癌 p53 端粒酶 PKC
Abstract Gastric cancer stems from a malignant tumor in the digestive tract epithelial cells, ranked fourth in the the worlds most commonly diagnosed cancer, the mortality rate is as high as second. Factors of gastric cancer induced various complexed formation mechanism, the disease is difficult to cure, but since Barry J. Marshall and J. Robin Warren who found Helicobacter pylori (of Helicobacter pylori, has been referred to as of Hp), a variety of human and animal experiments proved that Hp and gastric cancer is closely related to [1]. In 1994 World Health Organization / IARC (WHO / IARC), Helicobacter pylori was scheduled for class Ⅰ carcinogen original. In recent years, the level of gastric cancer’s gene study progress, this paper mainly discuss aspects of Hp-induced gastric mucosal cell gene mutation which led to increased incidence of stomach cancer.
Keywords Helicobacter pylori,Hp, gene mutations, gastric cancer, cancer gene, p53, telomerase, PKC
胃癌起源于胃壁最表层的粘膜上皮细胞,可蔓延胃的各个部位,扩展到胃壁的不同深度。
胃癌的诱发因素和相关因素有很多。一、遗传:家族内有血亲罹患胃癌,得胃癌的几率为普通人的2-3倍。二、性别:男性发生胃癌的几率是女性的两倍。三、老化: 50岁后患胃癌的几率急速增加。四、食物:熏烤、高盐,富含亚硝酸盐的腌制食品导致胃癌的发生率增加。五、不良习惯:抽烟、喝酒促进胃癌的发生。六、胃息肉:大于2厘米以上的胃息肉30-40%会有恶性变化。七、幽门螺杆菌,Helicobacter pylori,简称Hp:可诱发胃炎和胃溃疡。
幽门螺杆菌在慢性胃炎患者的胃粘膜活检标本中检出率可达80%~90%,而消化性溃疡患者更高,可达95%以上,甚至接近100%。可见,Hp不一定是导致胃病的罪魁祸首,但极有可能伴随大部分的胃病患者,有大量文献证明,Hp与胃癌息息相关。但是,基因水平论证Hp与胃癌有关的研究尚有欠缺,因此,本文对Hp在诱发胃粘膜细胞基因突变导致胃癌发生率增加的方面进行探讨。
1.p53基因突变与胃癌的关系
有研究[2]表示53%胃癌病例中涉及p53基因突变。p53基因属于一种抑癌基因[3],分为野生型和突变型。野生型p53可以通过抑制细胞过度增殖,诱导DNA损伤的细胞作为一种特殊修复机制,同时协调细胞增殖与凋亡速度,以防止细胞的异常积聚和恶性转化,防止癌变基因产生和癌症发生。突变型p53则失去抑制细胞过度增殖的功能,无法及时通过细胞凋亡清除DNA有损伤的细胞,对DNA进行修复,突变细胞将会过度增殖,导致癌变。通过磷酸化修饰功能的P53可提高胃部细胞的能力,有效地承受HP导致的细胞凋亡损
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