临床药理学-12-13精神-神经系统.pptVIP

第十二章 精神障碍用药的临床药理 抑郁症的药物治疗 核心症状 情绪低落 持续疲乏 内在动力缺乏 兴趣丧失  Zung 抑郁自评量表 是综合性医院最常用的抑郁筛查量表通常总分大于40分可考虑抗抑郁治疗 不同人群抑郁症的患病率 一般人群5.8% 慢性病9.4% 住院病人33% 老年住院病人36% 癌症门诊病人33% 癌症住院病人42% 不同疾病患者伴发抑郁症的比例 脑血管意外20-40% 怕金森氏症40% 冠心病40% 心肌梗塞45% 高血压20% 肾病透析18-53% 糖尿病33% 甲状腺功能减退12-45% 功能性胃病50% 恶性肿瘤42% 抑郁症的治疗——冰山现象 不足5%的抑郁症病人得到专科医生的治疗 抑郁症的病因 抗抑郁药发展及演变 抗抑郁药发展及演变 MAOIs:50年代;纠正单胺递质不足;严重毒副作用;食物,药物相互作用 TCAs:60年代使用最广,抑制5-HT和NE再摄取,严重胆碱能和心血管副作用,药物相互作用多 SSRIs:70-80年代用于临床,选择性抑制5-HT再摄取,具有TCAs所没有的不良反应,胃肠道,中枢神经系统,性功能障碍等 SNRIs，NSSAs,NRIs TCA的不良反应 镇静 自主神经症状：抗胆碱能反应，口干，便秘，视力模糊，多汗 神经精神症状：嗜睡，烦躁，情绪不稳 心血管系统：大剂量心脏毒性 其他：皮疹，肝脏毒性 SSRI类药效学特性的临床意义 SSRI类药物安全性高 安全性高 不良反应少 依从性高 服药简便：每日1次，不需调整剂量 抗抑郁药的用法 ①急性期治疗：逐渐加量，约一周内加至最高治疗日剂量。用药6-8周无效，换作用机制不同的药物 ②巩固期治疗：症状缓解后，继续巩固治疗6-8个月 ③维持期治疗：有两次以上复发者，维持治疗2-5年 ④用药个体化，尽可能单一用药，长时间用药不宜突然停药。 抗抑郁药不良反应与服药时间 抗抑郁治疗中需注意问题 坚持服药 抗抑郁药一般需1-2周方才起效，患者在这段时间里很可能因药效不明显而自行停药 系统、足量、足疗程 一般4-6周治疗后症状会获得缓解，但需进一步维持治疗；维持阶段越久，复发率越低 药物依从性很重要 利于长期治疗 降低停药综合征 中途停药可导致躯体症状 - 眩晕 - 恶心 - 嗜睡 降低抑郁症的复发 抑郁症易复发期：春（1-3月） 秋（8-10月） 停药策略：避免在易复发期停药， 停药时应逐渐减量 其他精神障碍的药物治疗 抗躁狂药的种类 ①碳酸锂最常用，作用机制可能是通过置换细胞内钠，降低细胞兴奋性；或抑制中枢NE和DA释放并增加再摄取；或抑制对NE敏感的腺苷酸环化酶，减少cAMP生成 ②非典型性抗精神病药氯氮平、奥氮平和利培酮等 ③抗癫痫药卡马西平、丙戊酸、拉莫三嗪、托吡酯等 ④钙离子拮抗剂维拉帕米等。 锂盐的临床应用及不良反应 临床应用：锂盐仍是躁狂症特别是轻症躁狂的首选药，锂盐对于双相情感障碍，对躁狂和抑郁的发作也有预防作用。锂盐治疗一般需一周才能见奏，根据病情逐渐增加剂量。应监测血清锂浓度，治疗浓度为0.6—1.2mmol/l。 不良反应: 尤其是肾功能损害，锂盐的肾脏毒性大多可逆，停药后可好转，但长期治疗也可引起不可逆的损害；其他包括恶心、呕吐、腹泻、多尿、多饮、手抖、乏力等 抗焦虑药 ①苯二氮卓类：通过增加GABA的神经元抑制功能而起效 ②抗抑郁药：通过影响NE、5-HT发挥作用 ③丁螺环酮：激活突触前5-HT1A受体，降低5-HT合成，可拮抗多巴胺D2受体 ④H1组胺受体拮抗剂，受体阻断剂、黛立新也有抗焦虑作用 典型和非典型抗精神病药 典型抗精神病药：主要作用为阻断D2受体 有较多的锥体外系不良反应 高剂量/低效价药物——氯丙嗪、硫利达嗪、氯普噻吨，镇静作用强，心、肝等毒性大 低剂量/高效价药物——奋乃静、氟哌啶醇、氟奋乃静，锥体外系反应大 典型和非典型抗精神病药 非典型抗精神病药代表药：舒必利、氯氮平 较少发生锥体外系不良反应 还有新型的5-HT和DA受体拮抗剂:利培酮 选择性D2/D3受体拮抗剂: 抗精神病药的不良反应 ①一般反应：过度镇静，抗胆碱能作用等 ②锥体外系反应，最常见于长期大量应用典型抗精神病药后，其中，类帕金森病（药源性帕金森病）、急性肌张力障碍、静坐不能，可用抗胆碱药治疗；迟发性运动障碍是长期大量用药后引起的特殊而持久的运动障碍，抗胆碱药无效反而加重症状 ③其他：药源性精神障碍、恶性综合症、过敏反应、微胆管阻塞性黄疸等。 第十四章 神经系统疾病用药的临床药理 帕金森病的药物治疗 帕金森病的病理生化改变 黑质和蓝斑核含黑色素的多巴胺神经元大量丧失（50－70％）以及胶质