大环内酯类林可霉素类与其他.pptVIP

大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类 第一节 大环内酯类抗生素 红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin) 共同特点 ⒈抗菌作用：抗菌谱略广（与青霉素比），为抑菌药 主要作用于需氧G+菌和G￣球菌、厌氧菌 以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体 ⒉作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质 合成 ⒊耐 药 性：同类不完全交叉耐药 与?-内酰胺类无交叉耐药 ⒋临床应用：呼吸道感染(替代)、软组织感染 ⒌不良反应：毒性低 ⒍ 药动学： ◆ 口服后不耐酸、酯化衍生物可增加其吸收 ◆在碱性环境中抗菌活性药增强，治疗尿路感染时常需碱化尿液。 ◆组织中浓度较高，痰、皮下组织及胆汁和前列腺组织中明显超过血药浓度。 ◆ 不易透过血脑屏障 ◆主要经胆汁排泄，可进行肝肠循环。 二、常用药物 红霉素(erythromycin) 代表药 不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物 广泛分布于组织、体液中 难通过血脑屏障 主要经肝代谢，胆汁排泄 临床应用： (1）耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素过敏的患者 (2）首选治疗军团菌病、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎及肺炎衣原体所致婴儿肺炎等。 （3）沙眼衣原体结膜炎。 （4）厌氧菌所致的口腔感染 不良反应 （1）局部刺激性 （2） 肝损害 （3）过敏反应 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin) 军团菌病 新出现的传染病。1976年首次在美国费城退伍军人军团会议上爆发流行。 军团菌主要寄生在中央空调的冷却塔和管道系统里，在淋浴喷头和加湿器中也能检出。 军团菌喜潮湿，在自然界的水中可检出，但含量较低，不会致病。 军团菌病 人对军团菌普遍易感，一旦吸入就可能感染，特别是老年人、体弱和吸烟者。 军团病一年四季可发，以夏秋季较多，症状是乏力、肌肉酸痛、头痛、高热、干咳、恶心、呕吐。可致胸膜炎、肺炎、肾功能损害甚至肾功能衰竭、休克、死亡。 军团菌病 中央空调的使用不断增多，从1987年以来，北京市有6次以上军团病爆发，大多发生在写字楼和宾馆中。 发达国家已把对军团菌的检测作为常规卫生检测项目，对中央空调的冷却塔和管道系统每年检测一次，如细菌超标，及时消毒清洗。 新一代大环内酯类特点 对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强 对支原体、衣原体等作用明显增强 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长 克拉霉素 ( Clarithromycin,甲红霉素) 对胃酸稳定，口服吸收好。 在多种组织的浓度超过血浓度。 T1／2长 ( 6 h )。 原药及代谢物经肾排泄。肾功能不良者注意。 克拉霉素 ( Clarithromycin,甲红霉素) 抗菌活性为本类中最强者。 对金葡菌、化脓性链球菌的PAE比红霉素长3倍。 其代谢产物14-羟克拉霉素也有抗菌活性。 首过消除大，生物利用度为55％。 不良反应发生率较红霉素低。 阿奇霉素 ( Azithromycin ) 是15元环大环内酯类。 口服吸收快，组织分布广 细胞内浓度高 ( 血药浓度的10~100倍 ) T1／2长 ( 68 h ) 大部分以原形经胆汁由粪便排泄，轻中度肝肾不良者可用。 阿奇霉素 ( Azithromycin ) 抗嗜肺军团菌、嗜血流感杆菌、支原体、衣原体的活性优于红霉素。 对G—菌具有更高的抗菌活性。 对肺炎支原体的作用为本类中最强者。 胃肠道刺激较红霉素轻。 泰利霉素 ( Telithromycin ) 是酮内酯类 ( ketolides )抗生素，为半合成的14元环大环内酯类。 口服吸收良好，组织和细胞穿透力强，主要在肝脏代谢，可经胆道和尿道排泄。