第二十九章-肾上腺皮质激素(new).pptVIP

球状带-------盐皮质激素 ( 醛固酮、去氧 皮质酮、皮质酮 等)——影响水盐代谢 束状带-------糖皮质激素 ( 可的松、氢化 可的松 等)——对三大物质代谢均有影响 网状带-------性激素（少量） 【构效关系】 基本结构：甾体 C3有酮基； C4-C5双键； C20有羰基，C21有羟基 第一节 糖皮质激素 分泌具有昼夜节律性： ——由ACTH引起 糖皮质激素作用 生理状态下：生理效应 超生理状态下：药理作用 【糖皮质激素的生理效应】 糖代谢 蛋白质代谢 脂肪代谢 水盐代谢 糖代谢-------升高血糖 促进糖原异生 减慢葡萄糖氧化分解 减少外周组织对葡萄糖的摄取和 利用 蛋白质代谢-------促进分解 抑制合成 加速肝外组织的蛋白质分解 抑制蛋白质合成 ———造成负氮平衡 脂肪代谢-------促进分解 长期应用可激活四肢、皮下的酯酶，促进脂肪分解 脂肪重新分布在面、颈、上胸、背、腹部和臀部形成向心性肥胖 水盐代谢-------保钠排钾 长期应用可作用于盐皮质激素受体 ——保钠排钾 促进钙、磷排泄——降血钙降血磷 【糖皮质激素的药理作用 】 抗炎、免疫抑制、增强对应激的抵抗力、对血液造血系统、CNS、骨骼肌 等的作用。 （一）抗炎作用 炎症反应：物理、化学、生物和免疫等 刺激产生 早期：局部血管扩张，毛细血管通透性增加 局部：红、肿、热、痛 全身：血容量下降、BP下降、休克 晚期：纤维细胞增生、肉芽组织形成 【抗炎作用特点】 ◆非特异性：对各种原因引起的炎症都有 效，并非特异性地针对某种炎症 抗生素——生物性炎症 ◆抗炎作用广泛：对炎症各个阶段均有效 早期收缩血管降低通透性； 晚期抑制纤维细胞和肉芽组织增生 ◆对症处理：减轻炎症症状，对引起炎症 的原因无效 ——+对因治疗 细菌感染所致的炎症——合用足量、有效的抗生素 【抗炎作用机理 】 ◆抑制粘附因子和趋化因子的基因表达，抑制白细胞与血管内皮细胞的粘附及向炎性部位游走和聚集 ◆抑制炎症介质LT3、PG和PAF的产生 ◆抑制致炎的细胞因子基因转录——降低细胞的炎症反应和血管反应 ◆降低血浆补体浓度 ◆抑制诱导型NO合酶活性——减少NO产生 （二）抗免疫作用 小剂量：主要抑制细胞免疫 大剂量：抑制体液免疫 （三）增强对应激的抵抗力 增加血管对其他血管活性物质的反应性 升高血糖水平，使机体有足够的能量对抗各种应激 （四）对血液系统的影响 【临床用途 】 ◆替代疗法 ◆急性严重感染 ◆自身免疫系统疾病和过敏性疾病 ◆解除炎症症状、抑制瘢痕形成 【不良反应 】 1、医源性肾上腺皮质功能亢进症 2、诱发和加重感染 抑制免疫，有利于细菌的繁殖和生长 3、诱发和加重溃疡 抑制组织修复+促进胃酸、胃蛋白酶分泌 等 第二节 盐皮质激素 【分泌调节】 受：肾素-血管紧张素系统 的调节 盐皮质激素的作用-----------保钠、保水、排钾 促进肾远曲小管和集合管对Na的重吸收，同时伴有Cl和水的重吸收 促进K和H分泌 【不良反应 】 水钠潴留、高血压、低血钾等 * * 肾上腺皮质激素 球状带 束状带 网状带 盐皮质激素与糖皮质激素构效 （略） 【分泌调节】 受：下丘脑—垂体前叶—肾上腺皮质轴 的调节 （即：CRH-ACTH-皮质醇调节系统）  心理因素、过冷、过热、损伤、感染等应激刺激 下丘脑    糖皮质激素—调节三大物质及水盐代谢 ACTH CRH 垂体 肾上腺皮质 （五）对CNS的影响 （六）对骨骼肌影响 ◆血液病、皮肤病、眼科疾病 等等 长期大剂量给药使血液GCS浓度升高 负反馈抑制下丘脑、垂体前叶 CRH、ACTH分泌↓ 肾上腺皮质功能减退、萎缩 GCS↓